有机化学反应概要
29
2. Biginelli反应
用β-二羰基化合物、醛和脲关环生成嘧啶衍生物（称作Biginelli化合物）：
HNH2ONHR4OR4CH3NHOOR1～HO+OHOH++NH2NHR3-H2OONHR4HNR3+HOR3OR3ONHR4R1-H+R2O～HO-H2O+HNR3ONHNR4HOR2NR4R2R1R2R1
首先脲和醛进行亚基取代，生成α,β-不饱和的亚胺酮，然后1,3-二羰基化合物的α-C对其进行Michael加成，最后另一个N加成关环。芳香醛较易于发生此反应。
3. Bischler-Napieralski异喹啉合成（Bischler-Napieralski Isoquinoline Syntesis）
在P2O5、PPA等脱水剂的作用下，苯乙胺衍生物的亚胺发生邻位的Friedel-Crafts反应，关环生成二氢异喹啉衍生物：
HNRClPOHN+-RClPClClOClCl-OOHN+RClOO-ClN+HClClROPOCl2PCH+NHHROPOCl2-H+-HOPOCl2RN
POCl3在此的作用是，先和羰基O络合，然后共振成亚胺，此时羰基O变成适合离去的酯基O；亚胺正离子作为亲电试剂，对芳环进行取代关环；最后HOPOCl2离去，得到碳氮双键。若酰胺N的α-位有羟基，则可进一步脱水生成异喹啉。 4. Combes喹啉合成（Combes Quinoline Synthesis）
用一级芳胺和β-二酮偶联成亚胺，然后在酸催化下发生亲电取代关环，生成喹啉衍生物：
OOOR1R2-H2ONH2OR2R3CR3R1R3R2+++R3R2R3R1NOHR2HNHR3OHNHOH2+R1R3R2-H2ONR2H～HNR1NHR1R1
由于R3的碳负离子不可能离去，不可能像傅－克酰基化那样返回羰基，只有脱去H2O。而如果用的是乙酰乙酸乙酯的衍生物，则返回羰基，互变异构得到4-羟基喹啉，称为Conrad-Limpach反应：
有机化学反应概要
OOOR1R2-H2ONH2OR2R3OCOR3R1R3OR2+++30
OR3R2OR3R1OHR2NHNHR3OHOHNHOHR2R1OHR2～HNR1-R3OHN
5. Corey-Nicolaou大环内酯化反应（Corey-Nicolaou Macrolactonization）
NSSNNHR1R1加入和PPh3，可以在温和条件下完成大环内酯化：
OHNNSP+-OPhPhPhOHSPhP3SONNSPPhPhPhOOOH-Ph3PONSOOH～H+OHOS-+O-HN+NSOO
Ph3P起打开二硫键的氧化作用；N上的H对羰基有部分质子化作用，可以促进亲核加成的关环。 6. Danheiser环戊烯增环反应（Danheiser Cyclopentene Annulation）
在Lewis酸TiCl4存在下，α,β-不饱和酮／酯与TMS基取代的累积双烯反应，得到多取代的环戊烯：
OR1R1CR2+OTiCl3TiCl3OR1R2R3R6TMSXTiCl4--ClR3XR4R3R5CCCR6OTMSXR2CR4R5+TiCl3OR1R2R3R4R5TMSR2+R1CR6XR3R6环正离子过渡态TMS迁移XTMSR4R5
其中X为烷基或烷氧基。Lewis酸在此的作用是增大羰基β-位的亲电性。 7. Feist-Bénary呋喃合成（Feist-Bénary Furan Synthesis） 用β-二羰基化合物和α-卤代酮在碱催化下反应，得到呋喃衍生物：
有机化学反应概要
R1O31
R4OOOR1R4OOR3OO-R3O-H+R4OOCH-R3OR4OOO-R3XR2XR2R3～H+OHR1R4OOR3OXR2-O--XR3OR2R1H+R4OOR2R2HR1-H2O+-HOHR3R4OOOH2+R4OOR1
对卤素的α-C进行SN2的是烯醇式的氧负离子而非碳负离子，这是空间的原因。 8. Fischer吲哚合成（Fischer Indole Synthesis） 羰基化合物和苯肼在酸催化下关环生成吲哚：
HNHNH2H3CCH3NH+HN+NHH3CH2CNH移[3,3]-σ迁(CH3)2COH+HH3CN+HNHH3CHN+HH3CNH2HNH2NH-NH3H3CNH
缩合得到的烯胺发生了氮杂的Cope重排，然后N进攻亚氨基。苯环上的吸电子基、邻位基团不利于反应发生。 9. Hantzsch二氢吡啶合成（Hantzsch Dihydropyridine Synthesis）
两分子的1,3-二羰基化合物、一分子醛、一分子氨（或一级胺）缩合成对称的二氢吡啶环系：
OR2NH3H2NR2R1R1OR3CHOOR2R1H2N+OR3OHOR3OR1-HO2R2OH2NR2R1R2NHR2R1R1OOR3OHR1OR2R2R3OR1
偶联的一步涉及烯胺作亲核试剂的共轭加成。
10. Keck大环内酯化反应（Keck Macrolactonization） 在DCC、DMAP·HCl存在下进行的大环内酯化：
RHOO-+HORORRN+ONHRONCNHNRNHRNHRR+DMAP·HHOHNO+NH-H+-DMAPOOOH～H+OOOOHNR
有机化学反应概要
+
32
DMAP·HCl是H的给体和受体。DCC的作用在于增强羧酸羟基的易离去性能，同时起到脱水作用。 11. Knorr吡咯合成（Knorr Pyrrole Synthesis）
将酮制成α-亚硝基酮并还原成α-氨基酮，再与活泼亚甲基化合物缩合，得到吡咯衍生物：
OR2OHNO2R1R2R1ONOR3 ～HHR1R2NHR4R3++R2OZn粉R2OR3R4R2OR3R1R2OH2+NH2R3-H2O-H+R1R2NR3R4R1NHR4R1NR4R1NHR4
该反应实际上是以亚胺作为媒介，将两分子的酮进行了互相的加成。 12. Kr?hnke吡啶合成（Kr?hnke Pyridine Synthesis）
将酮的α-位用吡啶基取代，然后在碱催化下与α,β-不饱和化合物和胺缩合，得到吡啶环：
R2ONR1O+H+NR1OCH+-R4R3R1ON+R3O-R2R4NR1O+R3ONH3-H2OR1ON+R3NHONR1+R3R4R2NH2R2R4R2R4R2+R2N+R2-H2O+OH2R3～H-Py～H+R3R3-H+R4NHOHR1R4NHR1R4NR1
羰基和亚胺基同时存在的一步，由于羰基较为缺电子，因而是受体。 13. Larock吲哚合成（Larock Indole Synthesis）
在Pd(0)或Pd(Ⅱ)催化下，α-碘代芳胺与炔烃反应生成吲哚环：
NH2HNR1R1PdR2IR2
反应首先生成的是含Pd的六元环。
14. Madelung吲哚合成（Madelung Indole Synthesis） 邻位有烷基的酰苯胺，在强碱催化下关环生成吲哚：
