ZJNSF 浙江省自然科学基金申请书（2006版） 第5页
Spectrometry ??Rapid Communications In Mass Spectrometry 2006, 20 (3): 403-411 ??3.Wang Kw, Sun Cr, Wu Xd,Pan YJ Novel Bioactive Dammarane Caffeoyl Esters From Celastrus Rosthornianus ??Planta Medica 2006,72 (4): 370-372 ??4. Huang SL, Pan YJ, Zhu WL, Wu AX A Novel Three-Component One-Pot Reaction Involving Alkynes, Urea Or Thiourea, And Aldehydes Orgnaic Letters 2005,7 (17):3797-3799 ??5. Lu YB, Sun CR, Wang Y, Pan YJ.Preparative Isolation And Purification Of Two Phenylbutenoids From The Rhizomes Of Zingiber Cassumunar By Upright Counter-Current Chromatography ??Journal Of Chromatography A 2005,1089 (1-2): 258-262 ??6. Wu SH, Sun CR, Pan YJ Preparative Counter-Current Chromatography Purification Of Valrubicin (AD-32) From Crude Synthetic Drug Using Upright Coil Planet Centrifuge With Four Multilayer Coils Connected In Series Journal of Chromatography A 2005,1076 (1-2): 207-211 ??7. Zhu YL， Huang Sl, Wan JP, Yan L And Pan YJ Two Novel Diastereoselective Three-Component Reactions Of Alkenes Or 3,4-Dihydro-(2H)-Pyran With Urea/Thiourea - Aldehyde Mixtures: [4+2]-Cycloaddition Vs Biginelli-Type Reaction Org. Lett., 2006, ASAS Article. ??8. Wu SH, Sun CR, Pei SF, Pan YJ Preparative Isolation And Purification Of Amides From The Fruits Of Piper Longum L. By Upright Counter-Current Chromatography And Reversed-Phase Liquid Chromatography Journal of Chromatography A 2004 1040 (2): 193-204 ??9. Wu SH, Sun CR, Wang KW, Pan YJ Preparative Isolation And Purification Of Celastrol From Celastrus Orbiculatus Thunb. By A New Counter-Current Chromatography Method With An Upright Coil Planet Centrifuge Journal of Chromatography A 2004,1028 (1): 171-174 ??10. Zhang H, Gu Q, Liang Xl, Pan YJ Screening For Topoisomerase I Binding Compounds By High-Performance Liquid Chromatography-Mass Spectrometry ??Analytical Biochemistry 2004,329 (2): 173-179 ?? ?? ?? ?? ?? ?? 申请书版本号：23310772
ZJNSF 浙江省自然科学基金申请书（2006版） 第6页
申请经费预算 20.0 万元
计划开支项目名称 计算根据及理由 10000 文献调研,联机检索与查新等 金额（万元） 1．信息费 1.0 15000 出席国内外会议 2．专题学术活动费 1.5 15000 色谱柱与进口渗析膜等 3．仪器和设备购置费 1.5 130000 药材采集、药品购置、正反相材料购置、玻璃易耗品、化学试剂与NMR、MS等测试费 4．能源材料费 13.0 10000 按规定，用于水电补贴 5．计划管理费 1.0 20000 硕、博士生劳务补贴，发表论文补贴 6．人员费 2.0
注：开支范围和标准参见《浙江省省级科技项目经费管理暂行办法》（浙财教字[2002]20号）。
申请书版本号：23310772
ZJNSF 浙江省自然科学基金申请书（2006版） 第7页
申请者承诺：
我保证：
（1）申请书内容是真实的；
（2）恪守科学道德，伦理道德的基本原则；
（3）项目组成员知晓申请书内容，并自愿参与研究工作；
（4）已如实填报申请者正在主持的国家和省部资助经费在20万元及以上的研究项目名称、来源和研究期限；
（5）如果获得资助，我将履行项目负责人职责，严格遵守浙江省自然科学基金委员会的有关规定，切实保证研究工作时间，认真开展工作，按时报送有关材料。
若填报失实或违反规定，本人将承担全部责任。
签字： 日期：
项目依托单位承诺:
已按规定对申请人的资格和申请书内容进行了审核。申请项目如获资助，我单位保证对计划实施所需要的人力、物力和工作时间等条件给予保障，严格遵守浙江省自然科学基金委员会有关规定，督促项目组遵守科学道德和伦理道德的基本原则，督促项目负责人和本单位项目管理部门按照规定及时报送有关材料。
依托单位公章
日期
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申请书版本号：23310772
ZJNSF 浙江省自然科学基金申请书（2006版） 第8页
正文撰写提纲
1、项目名称
天然来源新型抗肿瘤药物先导的快速识别研究
2、研究工作对浙江经济、社会和科技发展的意义
中草药（药用植物）有效成分研究是发现与创制新药的一条重要途径，一直令人关注。长期以来，该研究获得了许多极具应用价值的新型药物如紫杉醇等或其他药物先导化合物如鬼臼毒素等, 为人类健康做出了贡献。数十年来，我国在中草药有效成分的研究方面取得了长足的进步，也积累了丰富的经验，为天然药物的创新研究奠定了良好的基础。然而，由于中草药化学成分一般都十分复杂，传统的研究模式（科技条件限制）往往只关注含量较为丰富的主要化学成分，且其有效成分的分离提取与药效验证实验往往是脱节的；这种方式经常会形成费时费力的无效分离；既大大降低了从中草药有效成分出发创制新药的效率，又往往会忽略一些含量极其低微的新型有效成分；而这些新的微量有效成分很可能是新型药物先导的重要源泉。因此，在中草药有效成分的研究过程中，必须充分借用现代高新技术手段，发展与建立微量水平上的生物活性成分快速识别的新方法，才能突破传统研究模式的制约，加大寻找与发现新型药物先导的可能性。
在药物（西药）的研究中，曾发展通过筛选化学库（组合库、化合物库）来寻找及优化药物先导(西药)的新技术[1]，这一研究途径可改变传统的逐一合成或分离提取、逐一纯化及逐一识别的模式，从而加快了药物先导化合物出现的速度，这一技术也为中草药有效成分（天然的复杂的化合物库中的某些特定化合物）的研究提供了新思路。
在快速筛选化合物库的新技术中，基于生物亲合等分子间相互作用（力）分析的靶向筛选受到了广泛的关注[2]，其中一些与生命活动密切相关的酶或蛋白等常常作为靶标分子而被研究；这种基于靶标分子与药物分子（配体或抑制剂）的相互作用的体外生物活性筛选，便形成一种十分灵敏的生物活性分子的快速发现的途径，这一研究方法的成功应用除一是要选择合适靶标分子，二是要寻求与之匹配的活性分子定性检测的高灵敏度的分析方法，飞速发展的现代质谱技术如电喷雾电离结合高分辨技术质谱（ESI-HRMS）等因其具有快速，灵敏度高以及易与分离手段（如HPLC）联用等特点正成为现代药物研究最重要的分析手段之一[3-4]。
抗肿瘤药物的研究与创制是关系到人类健康的重大课题之一，而从中草药出发寻求与发现高效低毒的新型抗肿瘤药物一直是医药行业极为关注的热点研究领域；如前所述，在传统的中草药有效成分
申请书版本号：23310772
