3、队列研究的优缺点 (2006.12) 1）优点：
①前瞻性研究，可使各项衡量指标标准化；
②可以比较全面、正确地描述疾病的自然史及结局，可以计算发病率； ③可用于一种因素与多种结局关系的研究； ④容易制定措施以防止沾染与干扰；
⑤可将已知的混杂因素通过对研究对象标准的限制，适当的配比等减少其影响。 ⑥对照组样本量相等时易取得统计学处理的有效结果。 2）缺点：
A 费时、经费大、需要大量人力；
B 由于非随机分配，不能保证未知混杂因素在两组之间完全均衡；
C 由于难以保证盲法比较，通常对暴露组赋予较大关注，容易产生期望偏倚，如诊断怀疑偏倚；
D 一般随访时间较长，易于产生失访人群，而影响统计效能。 E 不能用于罕见病的研究。
（不同群体队列研究缺点除上述外还由于其两组观察对象来于不同人群，两组基线特征缺乏严格可比性，从而导致结局评定偏差。）
相对危险度 即暴露组发病率与非暴露组发病率之比，表示暴露因素与结局联系的强度，用RR表示。 RR=[a/(a+b)]/[c/(c+d)] 【RR=1时，暴露于某因素者和非暴露者患某病危险性相同；1< RR <2时，有可能有某种未被发现的偏倚或混杂因子造成；RR >5则混杂可能性较小，而因果联系可能性较大。】 （10年 RR计算）
三、III型设计方案 （易产生选择性偏倚、回忆性偏倚和暴露怀疑偏倚） 1特点：
①试验性措施不能为研究者所主动控制； ②对照组的设立可能是同期性的。 ③结局在样本被纳入研究时已存在。
2）类别：病例-对照研究、横断面研究。
A、病例-对照研究 （如对于肺癌和吸烟关系的调查）
患病，并暴露于某因素 回顾调查 患病，不暴露于某因素 患某病人群 合格研究对 象
对照样本 回顾调查 不患病，并暴露于某因素 不患病，不暴露于某因素
3）设计要点
①根据研究目的和规定标准选择具有某一特征（患某种疾病）的患者作为病例组，将另一组不具备这一特征（不患该种疾病）人群作为对照组； ②回顾性调查与疾病可能的相关因素；
③分析各种因素与疾病的因果关系。
4）计算比数比 OR ，以估计暴露因素与研究结局的联系强度。 OR=(a/b)/(c/d)=ad/bc
OR=1时，提示暴露于某因素者和非暴露者患某病的危险性相同； 1 < OR <2时，有可能由于某种未被发现的偏倚或混杂因子存在所造成的； OR > 5 时，则混杂可能性较小，而因果联系可能性较大。 5）优缺点 优点：
① 节省时间、人力、物力、财力； ② 不存在选择性治疗和医疗道德问题； ③ 所需样本含量少，使用于少见病的研究；（2006.12）
④ 在同一个研究中可以同时调查多个因素与一种疾病的关系。 缺点：
① 可比性差，难以保证已知的混杂因素在两者的均衡。 ② 可能遗漏与疾病有因果关联的暴露因素。
③ 易于产生偏倚，如：A 选择性偏倚，包括进入率偏倚（遗漏）和诊断错误； B 回忆性
偏倚，某些资料难以从病史和询问中获得（如暴露的时间、剂量等），或难以证实被调查者所提供的资料； C 来自非盲法所致的调查者偏倚，如暴露怀疑偏倚等。
④ 无法确定暴露和非暴露人群中疾病的发病率，只能计算出OR作为相对危险度的估计值；
（探讨某一不良事件是否由某一药物引起时，病例对照研究是常用的一种方法。）
B、横断面研究
暴露于某因素+患病
合格研究对 象 不暴露于某因素+患病
暴露于某因素+不患病 不暴露于某因素+不患病
如人口调查或许多疾病的研究如职业病、地方病、冠心病、慢性支气管炎、肿瘤、急性传染病、急性中毒等，可获得患病率的统计和某些可能的致病因素。 四、IV型设计方案
描述性研究：(从后果进行研究)
具某结的格究象 有一局合研对暴露于某因素 回顾性调查 不暴露于某因素 研究对 象
五、有关设计方案的评价
（一）设计方案的优劣必须考虑的几个条件：
①在设计中，执行上述关于设计的几项原则（对照原则、随机化原则、盲法原则、重复原则）的程度如何？也就是是否随机分配样本，设立“均衡”的对照组，实施盲法措施等。 ②前瞻性研究还是回顾性研究？ ③试验性研究还是观察性研究？
④样本的选择是否代表总体（同质性）？样本的大小是否恰当？
⑤ 主要环节（研究对象、施加因素、结局指标）有关衡量的各项指标是否标准化？ ⑥ 是否有利于资料分析和统计学的处理？ ⑦ 设计的针对性和可行性如何？ （二）设计方案的论证强度
A 、该设计对于可能出现的偏倚和误差的克服程度？ B 、其研究结果的内部真实性（内推性），即对于该研究样本的真实性如何？ C 、其研究结果的外部真实性（外推性），即该研究结论推及该研究总体人群时的真实性程度。
论证强度 ：I型 > II型 > III型 > IV型
六、关于设计方案的选择 ①随机对照试验：多用于防治措施的效果评价、疾病预后因素的研究以及某些类型的病因研究、药物不良反应的研究。
②队列研究：社区人群的干预性预防研究；疾病自然史研究、发病率研究；一种可能的因素与多种疾病的因果关系推断研究；药物不良反应的检测。
③病例-对照研究：针对医院患病人群的病因探讨或罕见病的病因探讨；不良反应的因果推导。
④横断面研究：诊断性试验；对疾病基本情况的调查 ⑤描述性研究：对疾病基本情况的调查
个案报告与病例报告也常用于药物不良反应的检测。
第五章、样本选择及样本含量估算 一、样本的代表性概念
所选择样本是否能足以代表整个患病人群（至少是所观察对象所来源的某特定人群）。 二、选择样本的基本原则（2006.12； 04 问答：进行RCT试验时，样本含量估算需了解哪些信息？==原则+前提）
1、严格按照研究目的所规定的总体性质和范围选择样本（诊断标准、纳入标准(即合格研究对象应具备的标准 06.12)和排除标准）
2、严格按照随机化原则抽取和（或）分配样本； 3、保证足以代表总体的样本含量。 三、样本含量估算的前提： ①确定I型错误a；
②确定II型错误或检验效能。组间效应差别越小，则检验效能越高，则其所需样本含量越大。（04 选择）
③确定各比较组效应指标估算值； ④选定效应指标的数据类型。
第六章、临床观察的不一致性
一、临床观察不一致性的概念与分类：
概念：临床观察不一致性是指研究者在临床实践或临床研究过程中，对于同一现象的观察结果或分析，其结果不一致的程度。
分类：A 自身观察的不一致性； B 多个观察者结果的不一致性。 二、临床观察一致性评价方法 （一）、计数资料的评价：四格表；Kappa值（2010 ；2006.12；04 填空） Kappa=（Po-Pe）/(1- Pe)，即实际一致率与非机遇一致率的比值。 其中:观察一致率Po=（a+d）/N ;机遇一致率Pe=（a+c）（a+b）/N +（b+d）（c+d）/N K值一般在+1与-1之间。
① K为负数，表示Po ③ K=0,即Po=Pe，说明观察一致性完全由机遇所致； ④ 0 （二）计量资料一致性的评价方法 组内相关可靠性系数R ，一般认为,R＜0.4，可靠性差，0.4＜R＜0..75,可靠性尚可；R≥0.75，可靠性甚佳。 第七章、临床实践中患者依从性的研究 一、依从性的概念 依从性是指患者的行为（如服药、控制饮食、改变不良生活习惯等）与医嘱的符合程度。包括对药物治疗的依从和对非药物治疗的依从。 二、患者依从性测量（3,6最常用，10年 ）） ①临床判断（没多大意义） ②凭是否达到预期治疗目标来判断；（疾病自然转归或治疗仅部分起作用，依从性低而达到治疗目标，可能是：A 诊断错误；B 医嘱量过大； C 依从性标准太高 （04 选择） ③药片计数 用药依从性=患者已服用的处方药物量÷处方的药物总量×100% （扔掉） ④药物水平检测（计数要求与花费高） ⑤电子监测（花费高及出现与③相似情况） ⑥询问法（简单省时省力） 第八章、生存质量及其衡量工具的建立和评价 一、生存质量的概念：（狭义，分3点） 健康相关生存质量是评价健康状况的指标之一，是从身体上、精神上和社会活动能力的总体状态来评价健康，具有多维性质，注重主观感受。 二、为什么要用生存质量评价？ 随着医学模式的转变以及疾病谱的变化，应用传统传统指标来表达健康状态或评价防治措施的效果已有相当的局限性。 三、建立量表的一般方法 1、指标的选择（文献、专家、调查对象）
