中药药剂学
最 终 灭 菌 注射剂的灌封、分装和压塞 内包材最终处理后的暴露环境 药液的配制（灌装前需除菌滤过） 轧盖 内包材最后一次精洗的最低要求 1万级 10万级 1万级 10万级 其他 供角膜创伤或手术用滴眼剂的配制、灌装 深部组织创伤外用药品、眼用药品 腔道用药（除直肠） 口服液体药品（非最终灭菌） 暴露工序 口服液体药品（最终灭菌） 口服固体药品 表皮外用药品 直肠用药 注：直接接触药品的包装材料——简称内包材 课下总结：
适用 非最终灭菌的无菌药品：内包材最终处理后的暴露环境 内包材 最终灭菌的无菌药品：内包材最终处理 最终灭菌的无菌药品：内包材最后一次精洗的最低要求 药液的配制 注射剂 口服液体药品 ??
第二节 灭菌方法与无菌操作
学习要点：
1.灭菌参数在灭菌中的意义与应用
D值、Z值、F值及F 0值在灭菌中的意义与应用☆ 2.常用灭菌方法（9类）
（1）灭菌方法的分类与灭菌机理☆ （2）干热灭菌法的特点与应用
（3）热压灭菌法、流通蒸汽灭菌法和煮沸灭菌法的特点与应用 （4）过滤除菌法的特点与应用
（5） Co-γ射线辐射灭菌、紫外线灭菌、微波灭菌的特点与应用 （6）气体灭菌法的特点与应用 3.无菌操作法
无菌操作法的要点与注意事项
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30万级 级别 100级 1万级 10万级 100级 1万级 药液的配制（灌装前不需除菌滤过 药液的配制（灌装前需除菌滤过） ?? ?? ??
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一、F与F0值在灭菌中的意义与应用 1.D值（时间单位）
在一定灭菌温度下被灭菌物品中微生物降低90%（降低一个数量级）所需的时间。 2.Z值（温度单位）
降低一个lgD值所需升高的温度（℃）。 灭菌时间减少到原来的1／10所需升高的温度值。 3.F值（时间单位，用于干热灭菌，min）☆ 在一定灭菌温度（T）下，给定Z值所产生的灭菌效果与在参比温度（T 0）给定Z值所产生灭菌效果相同时所相当的灭菌时间。
4.F0 （时间单位，用于热压灭菌，min）☆ 在一定的灭菌温度（T）下，Z值为10℃时所产生的灭菌效果与121℃，Z值为10℃所产生的灭菌效果相同时所相当的时间（分钟）。
生物F0值可看作相当于121℃热压灭菌时，杀灭物品中全部微生物所需时间。
设置F 0值时，应适当增加安全系数，一般增加理论值的50%，如规定F0值为8分钟，实际操作应控制为12分钟。
二、常用的灭菌方法
灭菌法：用适当的物理或化学手段将物品中活的微生物杀灭或除去的方法。 灭菌法的分类（重点掌握9类）：
（一）物理灭菌法
灭菌机理：利用蛋白质与核酸具有遇热和对射线不稳定的特性，采用加热、辐射或过滤的方法，杀灭或除去微生物。 1.干热灭菌法 特点：
①火焰、干热空气
③250℃×45min——除去无菌产品包装容器及有关生产灌装用具中的热原物质。
应用：耐高温但不宜用湿热灭菌法灭菌的物品灭菌——玻璃器皿、纤维制品、金属材质容器、固体药中药药剂学
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品、液状石蜡
2.湿热灭菌法（饱和水蒸气、沸水或流通蒸汽） （1）热压灭菌法 特点：
① 热压灭菌柜、高压饱和水蒸气、过热水喷淋
②灭菌能力强，为热力灭菌中 最有效、应用最广泛的灭菌方法。
④F 0≥8min
应用：药品、容器、培养基、无菌衣、胶塞以及其他遇高温和潮湿不发生变化和损坏的物品 使用热压灭菌柜应注意的问题（了解）：
使用前检查压力表、温度表、安全阀等仪表—→开启放气活门将柜内空气排尽—→先预热，再升压、升温，达到预定压力和温度后开始计时—→灭菌完毕，压力表指针降至0后，打开放气阀，排尽柜内蒸汽—→温度降至40℃以下，缓缓开启门盖（骤然减压会导致容器爆裂和药液外溢。）
（2）流通蒸汽灭菌法和煮沸灭菌法 特点：
①水蒸气或沸水灭菌 ②100℃，30～60分钟
③可杀灭繁殖型细菌，不能完全杀灭细菌孢子 应用：不耐热无菌产品的辅助灭菌手段 （3）低温间歇灭菌法 特点：
在60℃～80℃加热60min（杀死繁殖体）—→室温保温24小时（细菌孢子发育成繁殖体）—→同法操作2～3次—→直至完全杀灭细菌孢子。
应用：必须采用加热灭菌但又不耐较高温度的产品
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3.过滤除菌法 特点：
①细菌不能通过致密具孔滤材 ②气体、液体除菌 ③微孔滤膜孔径≤0.22μm
④无菌产品：过滤操作应在无菌环境下进行 应用：热不稳定的药品溶液或原料的除菌 4.紫外线灭菌法 特点： 紫外线照射灭菌 应用：表面和空气的灭菌 5.Co-辐射灭菌法 特点：
① Co-γ射线灭菌 ②穿透力强，温度变化小 ③常用辐射吸收剂量：25kGy
应用：医疗器械、容器、生产辅助用品、不受辐射破坏的原料药及成品；已包装药品 6.微波灭菌法 特点： ①微波产热灭菌 ②加热表里一致
应用：水性药液、含少量水分的药材饮片及固体制剂 （二）化学灭菌法
灭菌机理：作用于微生物核酸蛋白，使其变性、与微生物酶系统结合影响代谢或改变膜壁通透性使微生物死亡。 气体灭菌法： 特点：
①利用化学消毒剂形成的气体灭菌
②常用化学药品：环氧乙烷（常用）、气态过氧化氢、甲醛、臭氧 ③注意灭菌气体的可燃可爆性、致畸和残留毒性 应用：
① 塑料包装的固体药料（原料粉末、散剂、颗粒等） ②其他不能采用高温灭菌的物品
③ 不适于：含氯物品及能吸附环氧乙烷的物品
三、无菌操作法 特点：
无菌条件（无菌操作室或无菌操作柜）
应用：不能用其他方法灭菌的无菌制剂，多用于注射剂、滴眼剂 操作要点与注意事项： ①严密控制操作环境的洁净度
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