中药配方颗粒关键技术及产业化项目研究 - 以江阴天江药业 - 图文

东南大学硕士学位论文第二章相关研究及文献回顾西药新药研发之路越来越艰难，国际制药巨头纷纷把目光投向了中医药，一般会把总销售额的１５％－－２０％用于研发，如默沙东１年的研发费用就超过我国国内任何一家药业的年销售额。排名一直在全球前５名的跨国药业巨头阿斯利康，每个工作日的研发费用高达１４００万美元。德国、日本等国每年在中医药科研开发上的费用占到产品销售额的３０％左右。而我国整个医药工业的研发投入，几年来在总销售额的１％左右徘徊。相比较而言，中药企业在新药研发上的投入更无异于杯水车薪，严重制约了创新能力的提高。（张哓雯，２００５）２．１．２中药现代化的实质‘中药现代化研究发展战略的实施促进了我国中医药事业向更高、更新、更深入的层次发展，通过运用现代科学技术手段，促进中医药这个最具有我国民族文化特点的代表性学科和最具有特色的传统产业向现代化、产业化、国际化方向发展，从而提高中药产业的国际竞争能力，使其成为我国民族产业中新的经济增长点，为我国的经济发展和人类健康做出贡献要想实现中药现代化，必须在研究思路上有所创新和突破。中药现代化，实质上就是中药与现代科学技术和现代学术思想，以及现代文化的结合，是在继承中医药传统理论、技术及应用经验基础上的发展。即指运用现代科学技术研制、开发现代中药，实现能用现代科学技术阐明其药效物质和作用机制（科学化），能进行大规模生产（产业化），并能为国际市场所接受，有国际竞争力的中药制剂（国际化）。目前阶段的含义主要为：生药生产供应途径固定化、成药生产工艺科学化、制剂质量标准化、制剂剂量精细化、方药物质组成量化、临床治疗针对化。应当说，中药的现代化，是开放和全方位的，既包括中医药理论的现代化，还包括中药生产、炮制、制剂工艺的现代化，还包括许多分支学科和中药管理的现代化。目前研究内容主要为：①生药的生产与炮制工艺研究，如科学种植、适时采收、合理加工等。②中药化学成分研究，即复方及单味药化学成分的研究和在加工过程中成分变化规律的研究。②中药制剂工艺研究，如传统工艺的改进、提高和新剂型的开发等。④质量标准研究，即原料药、中间体及成品的客观质量标准研究。⑤中药药理研究，即对传统药性理论的研究和现代实验药理学研究。⑥临床疗效的客观评价等。（郭素华、廖华军，２００６）东南大学硕士学位论文第二章相关研究及文献回顾２．２中药配方颗粒的优势和存在问题２．２．１中药配方颗粒的优势中药现代化是传统医药在２ｌ世纪发展的永恒主题。中药包括中药材、中药饮片和中成药，这是中药的“三大支柱”。因此，中药饮片现代化是中药现代化的重要组成部分。中药配方颗粒是经过采用现代化科学技术将传统中药饮片提取、浓缩、干燥成的颗粒状剂型，具有不需煎煮、方便、快捷、安全、卫生等特点，更能适应现代社会快节奏的生活方式和临床应用的需要。中药配方颗粒与传统中药饮片相比具有以下明显的优势。ｌ、体现中医特色，具有不需煎煮、携带方便、服用安全等特点，中医学的特点是“整体观念，辨证论治”，所强调的是个体化的治疗。而中药配方颗粒具有组方灵活，可随证加减，易于吸收，起效较快的特点，最能反映中医特色。同时中药配方颗粒在服用时不需煎煮，只需用沸水冲后搅拌溶解即可。２、质量稳定安全可靠。目前临床上使用中药饮片，由于没有强制性的质量管理规范，缺乏定性定量的质量检测，大多数采用经验来鉴别真伪，定等级，具有主观随意性，其质量也存在很多问题，主要有：①以次充好的现象常见，如把存放几年己丧失药效的饮片与当年采集加工的饮片混合销售；②饮片中掺杂品过多，如山茱萸果肉中夹杂不少的果核；③中药的农药残留和重金属超标；④缺乏炮制技术和炮制专业技术人员导致中药饮片炮制质量低下。上述种种因素影响中药质量和临床疗效。中药配方颗粒的生产严格按照ＧＡＰ、ＧＬＰ、ＧＣＰ、ＧＭＰ等的质量管理规范，从药材种植、采收季节、炮制方法、仓储保管等环节加强管理，生产工艺标准和规范，并根据不同药物的性质在提取时采取不同的提取制备方法，最大限度的保存药物的有效成份。由于中药配方颗粒剂是依据《中药配方颗粒管理暂行规定》制订产品质量控制标准和生产工艺的技术参数，并对中药配方颗粒的质量进行严格监控，如对有效成分明确的药物进行专属性强的鉴别和含量测定等，从而保证了中药配方颗粒内在的质量稳定性、均一性和临床用药的安全性。３、便于贮存保管、调配、卫生。中药配方颗粒经过干燥后所含水分极少，采用药用复合膜来包装，不易受潮，便于贮存时保证质量，不会出现中药饮片因保管不善而出现发霉、虫蛀、变色、变味等现象，从而保证药物的质量和疗效。同时由于中药配方颗粒包装袋上都标明相当于中药饮片的剂量，使药剂人员在调配处方时更准确和方便，避免了手工调配中药饮片时的分剂量误差，提高了工作效率。同时，也改变了传统中药房脏、乱、累的状况。因此，配方颗粒比中药饮片更加卫生和容易保管。９东南丈学硕士学位论文第二章相关研究及文献回顾４、药材利用率高。传统中药汤剂煎煮方法，药物中脂溶性成分一般很难被提取出，挥发油类成分则往往由于高温挥发，而提取后的药渣往往因无法压榨出剩余的药汁而带走许多有效成分，加之煎药的加水量、火候等影响对有效成分提取很不充分，因而造成我国中药用量偏大。目前我国药材用量一般是日本的３５倍，有的甚至达１０倍之多。而中药配方颗粒的生产工艺经过实验论证，根据药材有效成分的特性采取不同的提取方法如超临界萃取、水蒸汽蒸馏等，药材中的成分提取完全，药材的利用率高，节约了宝贵药材资源。５、．加强中药在国际市场的竞争力。我国虽然中药生产规模较大，但大多数处于比较原始的加工水平，出口国外的往往是技术含量低的原药材。目前全球中药贸易额达１６４亿美元，而我国中药产品的销售额仅占到５％，而日本汉方药占７０％以上，应当强调的是日本汉方药原料有７５％来自中国。此外，日本、韩国、德国等生产的中药除了不断抢占国际市场外，还打进我国市场，分占了国内市场很大的份额。这主要的原因是洋中药的疗效稳定，质量可控，中药有效成分提纯、药理学、药代动力学等技术水平较高。而传统中药饮片之所以难以推广及不被国际社会所接受原因主要是：患者需自己加工煎煮、煎煮方法不易掌握、费时、口感差、储存携带不方便、中药饮片的质量及疗效不稳定等。而中药配方颗粒与中药饮片相比，配方颗粒由于具有疗效稳定、质量可控、技术含量高、服用安全方便等特点，更易被国内外市场所认可（符颖，２．２．２中药配方颗粒存在的问题我国中药配方颗粒经过十几年的发展，已经取得了显著的成就，江阴天江药业有限公司和广东一方药业有限公司分别完成了对植物药、动物药、矿物药共计４００多个单味中药品种的提取、浓缩、喷雾干燥、制粒工艺研究，较好地解决了制备工艺和质量控制方面的技术难点，完成了对近百个品种的新工艺、新设备、新技术、新辅料的实验研究，取得了满意的结果。在全国多个临床单位进行了上亿病例的临床推广，疗效满意。目前，中药配方颗粒在生产和市场推广过程中还存在以下几方面的问题：１、药物基原问题：如《中国药典》收载品种大黄、甘草、石苇等有多种植物来源，有的甚至是科属种不同，其所含化学成分的类型、性质、含量不可能完全一致。另外，还有同品种因产地、采收季节、加工的差异造成的成分不同。因此对于多基原的中药在制备配方颗粒时，应标明药材的基原。２、炮制品种问题：一味中药通常存在几个不同的炮制品种，炮制方法不同造成其２００６）。１０东南大学硕士学位论文第二章相关研究及文献同顾有效成分与含量不同，药物的功效也就不同。如黄连，炮制品种有生黄连、酒黄连、吴萸连、姜黄连等，生黄连长于泻火燥湿，解热毒；酒黄连善清头目之火；吴萸连清气分湿热，散肝胆郁火；姜黄连善治胃热呕吐。而中药配方颗粒的炮制品种过于单一，往往是只为一个炮制品种，包装上也未注明炮制品种类型，如黄连仅标示为黄连，也不知是生黄连还是制黄连。这种情况不利于中药配方颗粒应用和推广，应增加中药配方颗粒的炮制品种并加以注明。３、质量标准问题：由于中药配方颗粒缺乏形态学鉴别，对于有效成分的含量测定应尽可能多，其质量标准应能反应中药配方颗粒的内在质量，其粒度、水分、溶解性、所含成分及其含量等都应有标准可循。由于当前全国仅有５家企业生产中药配方颗粒，各企业使用的标准为各企业自己的标准，国家无统一的标准。企业间生产工艺不一致，有些中药配方颗粒的有效成分丢失严重。同时，企业问同一品种的质量标准不统一，ｌ临床等效剂量不一致。当前中药配方颗粒处于科研成果向市场转化过渡时期，应以法规管理促进其质量标准的提高，对中药配方颗粒的质量标准进行规范与统一，如统一生产工艺技术标准、质量控制技术标准等，使其提取物具有合理的一致性，以保证Ｉ临床疗效的稳定性和安全性。（符颖，２００６）４、提取工艺和制剂成型问题：中药配方颗粒的提取、浓缩、干燥条件（方式，时间，温度）、辅料（赋形剂、抗氧剂、润滑剂）、制粒方法和粒度选择、吸湿性、溶解性能等应进行优选和详细的研究；经方配方颗粒应与对照汤剂的主要有效成分（群）的转移率和成分问的比例关系相比较（王智民、叶祖光、肖诗鹰、钱忠直，２００４）。５、市场监督问题：对于以经方配方颗粒为基础，单味中药配方颗粒为辅的中药配方颗粒使用销售体系应允许在药店中销售，应与中药饮片共同来担负起治病救人的重任，并纳入医疗保险体系中，同时应加强对中药配方颗粒不良反应的管理和监督（王智民、叶祖光、肖诗鹰、钱忠直，２００４）。２．３国内外中药配方颗粒研究现状２．３．１国外的研究情况３０年前，日本汉方药远没有中医中药在中国的地位。当时，日本的汉方药作为医疗应用尚未得到政府的立法批准，处于一种非法的地位。只是从１９６０年起，日本政府通过“官、产、学”结合的方式，组织对汉方药进行典型研究、总结经验，并由政府立法通告全国汉方药生产企业，按照典型研究总结制定的标准，重新生产，重新申报。结果用７１１