第二代 ~呋辛、~孟多 G+菌、G-菌 厌氧菌 较强 较强 较稳定 低 G-菌感染 尿路感染 严重感染 对第三代 耐药严重感染 第三代 小于第大于第G+菌、G-菌 ~噻腭 ~他定 1、2代 1、2代 厌氧菌、绿脓杆菌 ~曲松 ~哌酮 第四代 G+菌、G-菌 ~吡腭、~匹罗 厌氧菌、绿脓杆菌 强 强 较高稳定 基本无 高度稳定 无 *对革兰阳性菌的作用越来越弱（第四代很强）；对革兰阴性菌作用越来越强；对β内酰胺酶稳定性越来越好；对肾脏的毒性越来越弱。
60其他β内酰胺类抗生素有哪些？各有何特点？ 头霉素类：头孢西丁
特点：1、抗菌谱及抗菌活性与第二代头孢菌素相似，G+菌 作用<第1代头孢。对厌氧菌有高效，铜绿假单胞菌无效 2、β-内酰胺酶稳定性高。
应用：厌氧/需氧菌引起的盆腔、腹腔及妇科混合感染。 氧头孢烯类：拉氧头孢
抗菌谱及活性与第3代头孢似。对β-内酰胺酶稳定。 t1/2长 。用于治疗尿路、呼吸道、妇科、胆道感染及脑膜炎、败血症。 不良反应：过敏反应，凝血障碍等。 单环β-内酰胺类：氨曲南
窄谱,对G-菌作用强，对G+菌、厌氧菌作用弱。 具有耐酶、低毒，与青霉素等无交叉过敏等优点 应用：G-杆菌所致严重感染 碳青霉烯类：
1.硫霉素 抗菌谱广、作用强、毒性低但稳定性极差 2.亚胺培南+西司他丁 →泰能（不能口服，仅供注射）
亚胺培南体内易被脱氢肽酶水解灭活，合用其抑制剂西司 他丁，延长其体内作用时间
抗菌谱：G+菌（包括MRSA）,G-菌（包括铜绿假单胞菌、 军团菌等）,厌氧菌均极有效。对β-内酰胺酶稳定性极高。 61详述青霉素的抗菌谱、抗菌机制及抗菌特点
[抗菌谱]：青霉素G为快速杀菌剂，其抗菌谱主要是抗革兰氏阳性菌如链球菌、金葡球菌、丹毒杆菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌、魏氏梭菌，以及放线菌及螺旋体等，对革兰氏阴性杆菌作用较弱。临床上主要用于化脓创、猪丹毒、破伤风、放线菌病、乳腺炎、肺炎等，且常作为首选药物。
[抗菌机制]：青霉素高活性的β-内酰胺环与敏感细菌胞浆膜上靶分子青霉素酶结合蛋白结合，呈现抑制转肽酶的转肽作用，阻碍黏肽合成的交叉联结过程，造成细胞壁缺损，由于敏感菌体内渗透压高，使水分不断内渗以至菌体膨胀，促使细菌裂解而死。 [抗菌特点]：①对繁殖期细菌作用强，一般不宜与抑菌剂合用
②抗菌机制在于抑制敏感菌细胞壁的合成，因此对人类毒副反应小 ③杀菌作用与药物浓度有关，因此可适当增加用药剂量或给药次数
④易引起变态反应，甚至发生致死性的过敏性休克 ⑤易被β-内酰胺酶水解、灭活
62．青霉素Ｇ有哪些主要优点及缺点？ 优点：杀菌作用强，毒性低，价格便宜。 缺点：1）抗菌谱窄。
2）不耐酸，不耐酶。
3）约80%金葡菌对青霉素有不同程度耐药。 4）过敏反应，严重者可发生过敏性休克。
63．试述红霉素、林可霉素的抗菌作用和临床应用。 红霉素 G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等 G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌 G-球菌：脑膜炎球菌、淋病球菌 螺旋体、放线菌 支原体、衣原体、立克次体、厌氧菌 军团菌（首选） 林可霉素 G+球菌：耐青霉素G金葡菌、链球菌、肺炎链球菌 G+杆菌：白喉杆菌 支原体、衣原体、厌氧菌 抗菌谱 抗菌机理 与核糖体50S亚基结合，阻止蛋白的合成（两者合用产生拮抗作用） 1.耐青霉素G的轻、中度金葡菌感染及对青霉素过敏患者 2.首选：军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原临床应用 体感染、白喉带菌者 3.用于其他革兰阳性菌所致感染以及放线菌病、梅毒等的治疗 1.二重感染：如鹅口疮、肠炎 2.伪膜性肠炎 64．比较红霉素和青霉素的抗菌作用（抗菌谱）、机制和临床应用。 （同题一）
65．简述万古霉素的作用特点。
1. 体内过程：口服不吸收，肌注刺激性强，宜静脉给药 2. 抗菌谱：对G+菌作用强大，如耐药金葡菌（MRSA) 、 耐药表皮葡萄球菌 （MRSE），
对G-菌无效对厌氧难辨梭菌也有较好抗菌作用
3. 抗菌机理：抑制细胞壁粘肽的合成——繁殖期杀菌剂
66．目前红霉素临床首选应用于哪些感染性疾病？
军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、白喉带菌者
第41章 氨基苷类抗生素
67．常用氨基苷类抗生素有哪些？试述氨基苷类抗生素的共同特点。 天然氨基糖苷类
链霉素 庆大霉素 新霉素 西索米星 卡那霉素 小诺米星 妥布霉素 半人工合成氨基糖苷类
阿米卡星 奈替米星 （丁胺卡那霉素） 共同特点：
1.化学结构相似:碱性,易溶于水,性质稳定， 过敏反应小。
2.抗菌谱相似:对 G- 杆菌有强抗菌活性,为静止期杀菌剂。 3.抗菌原理相同:
主要抑制细菌蛋白质的合成而杀菌。（与?－内酰胺类抗生素有协同作用。） 4.易产生抗药性（完全或部分交叉耐药性）:
产生机制:细菌产生钝化酶，改变细胞膜通透性，作用靶位改变 5.体内过程相似:
口服难吸收，im.或sc.吸收迅速；
分布于细胞外液，肾皮质及内耳内、外淋巴液浓度较高； 体内不被代谢,大部分以原形从肾排泄。 6.临床应用：
敏感需氧G－杆菌所致的全身感染 7.主要不良反应:
(1)耳毒性(第八对脑神经损害)
(A)前庭功能损害:眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤和运动平衡失调 （B）耳蜗神经损害:耳鸣、听力减退或永久性耳聋
(2)肾毒性：致肾小管上皮细胞浊肿、空泡变性,出现蛋白尿、管形尿、血尿。 (3)神经肌肉阻断作用: 主要表现心肌抑制、呼吸抑制 (4) 过敏反应:
皮疹、发热,血管神经性水肿、口周发麻等
过敏性休克(链霉素易引起，发生率仅次于青霉素G)
68．为什么氨基苷类抗生素和β－内酰胺类抗生素合用有协同作用？
β内酰胺破坏细菌细胞壁，更利于氨基糖苷类进入细胞内破坏蛋白质合成，而且两者兼顾繁殖期和静止期杀菌。
69．氨基苷类抗生素有哪些不良反应？
(1)耳毒性(第八对脑神经损害)
(A)前庭功能损害:眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤和运动平衡失调 （B）耳蜗神经损害:耳鸣、听力减退或永久性耳聋
(2)肾毒性：致肾小管上皮细胞浊肿、空泡变性,出现蛋白尿、管形尿、血尿。 (3)神经肌肉阻断作用: 主要表现心肌抑制、呼吸抑制 (4) 过敏反应:
皮疹、发热,血管神经性水肿、口周发麻等
过敏性休克(链霉素易引起，发生率仅次于青霉素G)
70．简述氨基苷类抗生素抗菌机制。 主要抑制细菌蛋白质的合成而杀菌。
(1)始动阶段：抑制70s始动复合物的形成
(2)肽链形成阶段：与30s亚基结合，使mRNA密码 错译 (3)终止阶段：抑制肽链的释放，破坏细菌胞浆膜的完整性
第42章 四环素及氯霉素类抗生素
71。什么是二重感染？
广谱抗生素长期大量应用，菌丛平衡破坏，使敏感菌受抑，不敏感菌(如真菌、耐药菌
等)乘机在体内生长繁殖所造成的继发感染，又称菌群交替症。
72．试述四环素和氯霉素的主要不良反应。 四环素：1）胃肠道反应
2）.二重感染
3）影响骨骼和牙齿生长 4）其他：(1)肝肾损害
(2)过敏反应:皮疹、荨麻疹、湿疹
氯霉素：1.血液系统毒性
（1）可逆性血细胞减少：与剂量疗程有关，可逆
（2）再生障碍性贫血： 与剂量和疗程无关,不可逆，属变态反应。死亡率高 2.灰婴综合症 3.其它：（1）二重感染
（2）过敏反应
（3）消化道反应:恶心、呕吐、腹泻
73．氟喹诺酮类药物的共同特点是什么？简述其抗菌作用机制。 共同特点：(1)抗菌谱广，抗菌活性强
(2)耐药性：抗菌机制独特
(3)体内过程 口服吸收良好，体内分布广，组织中药物浓度高。 (4)临床应用 主要用于敏感菌所致 (5)不良反应少 (6)价格低廉
抗菌机制：主要认为是抑制细菌DNA回旋酶(对G-菌)和 拓扑异构酶Ⅳ(对G+菌),干扰细菌
DNA复制，杀灭细菌。
其他机制：（1）抑制细菌RNA及蛋白质合成；
（2）诱导菌体DNA错误复制； （3）抗菌后效应（PAE）。
（4）新近研究发现：新型氟喹诺酮类可能同时作用于gyrA和gyrB
74．试述氟喹诺酮类药物的抗菌作用及临床应用。
[抗菌作用]：1）胆汁中浓度高(为血浓的7倍)，尿中原形70%；
2） 对结核杆菌、沙眼衣原体、部分厌氧菌 有效。
左氧氟沙星(levofloxacin,利复星)
3） 第三代中安全性、有效性最优；
4） 抗菌活性是氧氟-2倍，对厌氧菌、支原体、衣原体、军团菌 有较强杀灭作
用，对MRSA有活性。
[临床应用]：主要用于敏感菌所致 呼吸道感染 ：（肺炎球菌、支原体)肺部及支气管感染 泌尿生殖道感染：泌尿道、盆腔、前列腺感染、淋病等 肠道感染：菌痢、细菌性肠炎、伤寒、副伤寒
其他：骨、关节、皮肤、软组织感染、耳鼻喉科感染
75．磺胺类和甲氧苄啶（TMP）的抗菌机制各是什么？为什么联合使用抗菌作用增强？
