脂代谢及高脂血症的检查
四、脂酶与脂质转运蛋白
在血浆脂蛋白代谢过程中,有许多脂酶起着很重要的作用,包括LPL、肝脏甘油三酯脂酶(HTGL)或简称肝脂酶(HL)和LCAT。 1.LPL(脂蛋白脂肪酶)
合成部位:脂肪组织、心肌、骨骼肌、乳腺细胞、肾和巨噬细胞 存在部位:全身毛细血管内皮细胞表面LPL受体上。
功能:催化脂蛋白中TG水解,参与CM、VLDL代谢。使这些大颗粒脂蛋白逐渐变为分子量较小的残骸颗粒。 激活剂:ApoCⅡ 抑制剂:ApoCⅢ
肿瘤坏死因子和Apo E也影响LPL的活性。 肝素引起这种结合的酶释放入血。 2.HL(肝脂酶)
存在部位:存在于肝脏和肾上腺血管床内皮细胞中,由肝素释放入血。
功能:使小颗粒LP中的TG水解(VLDL、β-VLDL、VLDL残粒中的甘油三酯); 参与IDL向LDL转化的过程。
3.LCAT(卵磷脂胆固醇脂酰转移酶)
LCAT由肝合成释放入血吸附在HDL分子上,与Apo AⅠ和胆固醇酯转运蛋白(CETP)一起组成复合物,存在于循环血液中。催化血浆中胆固醇酯化。 最优的底物:新生的HDL,LCAT使新生HDL转变为成熟的HDL。 新生HDL主要含有磷脂和少量未酯化的胆固醇 激活剂:(辅助因子)Apo AⅠ
CETP能将酶反应后的产物-胆固醇酯很快地转移到其他脂蛋白。 4. 脂质转运蛋白: (1)胆固醇酯转运蛋白(CETP),可将LCAT催化生成的胆固醇酯由HDL转移至VLDL、IDL和LDL中,在胆固醇的逆向转运中起关键作用。
(2)磷脂转运蛋白(PTP)可促进磷脂由CM、VLDL转移至HDL。
(3)微粒体甘油三酯转移蛋白(MTP)在富含TG的VLDL和CM组装和分泌中起主要作用。
习题3:下列关于脂酶与脂质转运蛋白的叙述错误的是 A.LPL活性需要ApoCⅢ激活 B.SDS可抑制HL的活性
C.LPL定位于全身毛细血管内皮细胞表面的LPL受体上 D.LPL可催化VLDL颗粒中甘油三酯水解 E.HDL中胆固醇的逆向转运需要LCAT [答疑编号500727030201:针对该题提问]
『正确答案』A
五、脂蛋白代谢
一般说来,人体内血浆脂蛋白代谢可分为外源性代谢途径和内源性代谢途径。外源性代谢途径:是指饮食摄入的胆固醇和甘油三酯在小肠中合成CM及其代谢过程;内源性代谢途径:由肝脏合成VLDL后者转变为IDL和LDL,LDL被肝脏或其他器官代谢的过程。胆固醇逆转运途径:即HDL的代谢。代谢涉及到脂蛋白来源、脂质和载脂蛋白的交换变化、残粒去路。 1.乳糜微粒:
小肠粘膜合成,淋巴入血
功能:运输外源性的脂质,主要是甘油三酯 半寿期:5-15分钟 代谢过程需LPL 残粒入肝继续代谢
食物中的脂肪被肠道消化、吸收后,在小肠组织内组成新生乳糜微粒,乳糜微粒进入血液的过程中,其载脂蛋白组分迅速改变,乳糜微粒共含有Apo B48、AⅠ、C、E等载脂蛋白,Apo B48是乳糜微粒中的主要结构蛋白, Apo CⅡ激活脂蛋白脂酶,将CM中甘油三酯水解,释放出的脂肪酸可以被外周组织利用。CM形成乳糜微粒残基,通过ApoE受体作用,被肝所摄取。 2.VLDL
(1)主要是肝脏合成,小肠粘膜少量
(2)主要功能运输内源性脂质,主要是肝脏合成的TG。 半寿期6-12小时
ApoB100不与HDL交换
(3)代谢过程需LPL,生成IDL,大部分进肝,一部分继续代谢生成LDL。
肝是体内主要能合成胆固醇等脂质并参加脂蛋白中间代谢的器官,由肝合成的VLDL
是在空腹时血液中携带甘油三酯的主要脂蛋白,在脂解过程中,大多数的VLDL、甘油三酯、和磷脂很快被移走,VLDL变成IDL,进而成为LDL或者被直接分解代谢掉。IDL转变成LDL失去了Apo E和Apo C2,而所有的胆固醇都被保留下来。 3.LDL
(1)在血浆中由VLDL转变而来。
(2)功能:将内源性胆固醇转运到外周组织。 半寿期2-4天
(3)代谢过程2/3通过受体途径进细胞代谢,1/3被网状内皮系统中的巨噬细胞清除。
LDL中的唯一结构蛋白Apo B100,可被细胞的LDL受体识别、结合。一般说LDL是血液中主要的携带胆固醇的脂蛋白,LDL与动脉粥样硬化的形成正相关。 4.HDL
(1)主要是肝合成,小肠粘膜少量
(2)功能:是把胆固醇从外周组织运输到肝脏 胆固醇的逆向转运(RCT)
HDL从周围组织得到胆固醇并在卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)作用下转变成胆固醇酯后,直接将其运送到肝,再进一步代谢,起到清除周围组织胆固醇的作用,并进而预防动脉粥样硬化的形成,此过程称胆固醇“逆向转运”途径。 代谢过程需要LCAT和CETP
HDL的主要蛋白是Apo A-Ⅰ,可激活LCAT。
HDL运输胆固醇回肝的途径(逆向转运)
在肝内,胆固醇或者合成胆汁酸,直接分泌入胆汁;或者在再合成脂蛋白时被利用。 HDL与动脉粥样硬化的发生负相关。
HDL-C降低对冠心病是一个有意义的独立危险因素;而HDL-C升高则可以预防冠心病的发生。
第二节 高脂蛋白血症及分型
脂蛋白代谢紊乱疾病可以分为高脂蛋白血症和低脂蛋白血症,很多原因可以引起血脂的改变,可以是遗传的,也可以继发于其他疾病,血脂成分的改变也随原因不同而异。
一、概念:
高脂血症是指血浆中胆固醇和/或甘油三酯水平升高。由于血脂在血中以脂蛋白形式运输,实际上高脂血症也可认为是高脂蛋白血症。
血浆中HDL-C降低也是一种血脂代谢紊乱。因而,有人建议采用“脂质异常血症”全面准确反映血脂代谢紊乱状态。
脂质代谢紊乱与高脂血症是AS的主要危险因素。

