胞特有的多分子活化辅助受体。2.CD40:CD40恒定地表达于成熟B细胞, CD40的配体(CD40L)表达于活化的T细胞。CD40和CD40L结合在B细胞分化成熟和功能活动中起重要作用。3.CD80和CD86: T细胞活化的第二信号取决于APC能否向T细胞提供协同刺激信号。这种协同刺激信号是由APC表面的CD80(B7-1)或CD86(B7-2)分子与T细胞表面相应分子间的相互作用介导的。
试述B淋巴细胞的功能。
B细胞有三个主要的功能:产生抗体、提呈抗原及分泌细胞因子参与免疫调节。抗体以三种主要方式参与免疫应答。①抗体的中和作用:抗体与病原体结合,可防止病原体与靶细胞结合。这种方式针对病毒和胞内细菌的感染。②抗体的调理作用:抗体与病原体表面结合后,抗体的Fc段又与吞噬细胞表面的Fc受体结合,有利于吞噬细胞吞噬病原体。③激活补体:抗体与病原体表面结合后,通过经典途径激活补体,发挥补体的溶菌作用。④ADCC:IgG结合靶细胞后,NK等杀伤细胞通过其表面的Fc受体与IgG结合,从而杀伤靶细胞。B细胞是一类专职抗原提呈细胞。B细胞藉其表面的BCR结合可溶性抗原,通过内化和加工后,以抗原肽-MHC分子复合物形式提呈给T细胞。激活的B细胞能产生大量的细胞因子,参与免疫调节、炎症反应及造血过程。如:IL-4、IL-10可刺激成熟B细胞增殖和(或)分化;IL-8、IL-14可抑制成熟B细胞增殖和(或)分化;IL-1α、IL-1β、TNF可协同刺激T细胞增殖。
简述T细胞活化所需要的两个信号的产生和作用。
初始T细胞的完全活化需要二种活化信号的协同作用。第一信号有TCR识别抗原产生,经CD3、CD4或CD8分子传导细胞内。由于接受抗原刺激的是抗原特异性T细胞克隆,第一信号的基本作用是诱导适应性免疫应答具有严格的特异性。第二信号(又称协同刺激信号)则由APC或靶细胞表面的协同刺激分子和T细胞表面的协同刺激分子受体相互作用而产生。在协同刺激信号的作用下,已活化的抗原特异性T细胞增生并分化为效应T细胞。协同刺激信号的基本作用是扩大适应性免疫应答的免疫效应。如CD28和B7分子结合产生协同刺激信号,促进T细胞活化
简述CD8+CTL细胞杀伤靶细胞的机制。
CD8+CTL细胞的主要功能是特异性直接杀伤靶细胞。主要通过两种机制发挥细胞毒作用:一是分泌穿孔素、颗粒酶、颗粒溶解素及淋巴毒素等物质直接杀伤靶细胞。二是诱导靶细胞凋亡。穿孔素在靶细胞膜聚合,形成跨膜通道,使靶细胞膜出现大量的小孔,水分子进入靶细胞内,导致渗透压改变,细胞溶解死亡。颗粒酶经穿孔素形成跨膜通道进入细胞内激活半胱天冬蛋白酶-10,诱导靶细胞凋亡。颗粒溶解素进入靶细胞,可直接溶解瘤细胞或杀灭靶细胞内的病原体。CTL可通过高表达的FasL和靶细胞表面Fas结合,激活半胱天冬蛋白酶-8,导致细胞凋亡。CTL在杀伤靶细胞的过程中自身不受伤害,可连续杀伤多个靶细胞。
试述Th1和Th2细胞的效应功能。
Th1细胞的主要效应功能是增强吞噬细胞介导的抗感染机制,特别是抗细胞内寄生菌感染。这些免疫功能与其分泌的细胞因子有关。如,IFN-γ活化巨噬细胞,增强其杀伤已被吞噬的病原体的能力。IL-2、IFN-γ和IL-12可增强NK细胞的杀伤能力。IL-2和IFN-γ共同刺激CTL的增生和分化。Th1细胞分泌的TNF既可诱导靶细胞凋亡,也可促进炎症反应。另外Th1细胞还参与迟发型超敏反应和某些器官特异性自身免疫疾病;Th2细胞分泌的细胞因子(IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10及IL-13)可促进B细胞的增生、分化和抗体的生成,故Th2细胞的主要作用是增强B细胞介导的体液免疫应答。Th2细胞在变态反应及抗寄生虫感染中也发挥重要作用。在适应性免疫应答中,Th1细胞和Th2细胞处于相对平衡状态。许多疾病的发生和结局与Th1细胞/Th2细胞失衡有直接关系。如类风湿性关节炎与Th1细胞因子分泌过多有关。而支气管哮喘与Th2细胞因子分泌过大多有关。
简述T细胞辅助受体及其主要功能。
T细胞表面CD4分子和CD8分子既是T细胞重要标志,也是T细胞的辅助受体。CD4分子和CD8分子分别通过与MHC-II类分子的β2功能区和MHC-I类分子的α3区结合,可增强T细胞和抗原呈递细胞或靶细胞之间的相互作用并辅助TCR识别抗原。CD4分子和CD8分子的主要功能是辅助TCR识别抗原,参与T细胞活化信号的转导。
@论述MHC的生物学功能?
1.作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答;①T细胞以其TCR实现对抗原肽和MHC分子的双重识别;②MHC参与构成自身免疫性;③MHC是疾病易感性个体差异的主要决定者;④MHC参与构成种群基因结构的异质性。2.作为调节分子参与固有免疫应答。
HLA-I类和HLA-Ⅱ类分子在组织分布,结构上有何不同?
1.HLAI类分子分布于所有有核细胞表面。HLA-Ⅱ类分子仅表达于淋巴组织中某些细胞表面,如专职APC.胸腺上皮细胞和活化的T细胞等。I类抗原是由第6号染色体编码的α链与第15号染色体编码的β2m以非共价键连接而成。α链划分为5个功能区:细胞外3个功能区(α1.α2.α3);跨膜区和胞浆区。αl和α2区共同组成抗原的结合部位,呈深槽状结构。该部位的氨基酸变异较大,是同种异型型的多肽性区域。α2和α3区内均含有二硫键结构,使α链在胞外折叠成环状。α3区的氨基酸序列是高度保守的,组成的氨基酸相对恒定。经序列分析表明它与免疫球蛋白的C区有同源性,因而将HLA-I类分子列入免疫球蛋白超家族成员,并称α3区为免疫球蛋白样功能区。非多态性的β2m也含有一免疫球蛋白样功能区,并与α3区相连接。由于T细胞杀伤靶细胞时,CD8分子与I类抗原相互作用,因此推测α3区就是与CD8分子相结合的所在部位。紧接α3区的是一段由24~25个疏水性氨基酸组成的跨膜区,形成α螺旋。跨越细胞膜的双层内脂,并依赖其末端的5个亲水性碱性氨基酸,将I类抗原固定在细胞膜上。Ⅱ类抗原均由两条含糖肽链α链和β链以非共价键连接而成。它们的结构相似,均为跨膜多肽。α链和β链各自划分为4个功能区:细胞外2个功能区(α1.α2和β1.β2).跨膜区和胞浆区。α1和β1区共同构成槽状结构与多肽结合的特点基本上与I类分子相似,但被结合的多肽一般是来自外源性抗原经加工处理降解的产物。α2和β2区的氨基酸组成序列与免疫球蛋白C区相似,该区是T细胞CD4分子识别的非多态性部位。
MHC的限制作用表现在哪些方面?
免疫细胞参与免疫反应时,各个相关细胞并非随意能相互作用。在识别细胞表面抗原决定簇的同时,还必须识别细胞上的MHC分子,受到MHC约束,表现为具有同一MHC表型的免疫细胞才能有效的相互作用。MHC限制表现有I类限制和Ⅱ类限制。例如在抗原识别和发挥效应过程中,CD4+Th细胞分子识别MHCⅡ类分子提呈的外源性抗原肽,CD8+CTL识别MHCⅠ类分子提呈的内源性抗原肽。
简述组织相容性抗原在移植中的意义?
在不同种属或同种不同个体间进行细胞.组织或器官移植时会出现排斥,它是供者与受者组织不相容的反映。排斥反应本质上是一种免疫反应,它是由细胞表面的同种异型抗原诱导的。这种代表个体特异性的同种抗原,称为组织相容性抗原(histocompatibility antigen)或移植抗原(transplantation antigen)。无论器官或细胞移植时均需作HLA配型。只有供者,受者间HLA单倍型相同的情况下,组织相容,移植才会成功。因此,组织相容性抗原在决定移植是否成功方面起着关键作用。
论述CD分子与黏附分子的联系与区别
1.CD指应用以单克隆抗体鉴定为主的方法,将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一种分化抗原归为同一个分化群,简称CD。目前已经鉴定确认的CD分子有350种,按其结构.分布和功能特点可大致划分为14个组。CD分子参与机体多种重要的生理和病理过程,
如介导免疫细胞间的相互识别,免疫细胞对抗原的识别,自身的活化.增殖.分化和免疫效应功能的发挥过程;参与造血细胞的分化和造血过程;参与炎症反应;介导淋巴细胞归巢和肿瘤转移等。因此CD分子是免疫细胞等细胞表面不可缺少的重要膜分子。2.黏附分子是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的统称。按其结构特点可将其分为免疫球蛋白超家族.整合素家族.选择素家族.黏蛋白样血管地址素家族和钙黏素家族等。黏附分子以受体-配体结合的形式发挥作用,参与细胞的识别,细胞的活化和信号转导,细胞的增殖与分化,细胞的伸展与移动,是免疫应答.炎症发生.凝血.肿瘤转移以及创伤愈合等一系列重要生理和病理过程的分子基础。3.CD分子和黏附分子是从不同角度命名。黏附分子是以黏附功能来归类,其配体有膜分子.细胞外基质及体液中的可溶性因子和补体C3片段。而CD分子是从抗原角度命名,其范围十分广泛,包括了黏附分子,大部分黏附分子已有CD编号,也有部分黏附分子尚无CD编号。
细胞因子有哪些临床应用及应用前景?
细胞因子的临床应用主要有以下几方面:① 感染性疾病:给BSS患者注射IL-1受体拮抗剂或TNF-α单克隆抗体可降低其死亡率,干扰素可用于治疗病毒性感染,IFN-γ和IL-5对寄生虫感染有疗效。②肿瘤:IL-2可活化NK细胞成LAK细胞,具有广谱肿瘤杀伤活性。组合细胞因子(IL-1、IL-2、IFN)和抗CD3 mAb诱导NK细胞成CIK,其杀瘤作用强于LAK细胞。拮抗IL-2或IL-2受体制剂可用于T细胞性白血病的治疗。抗IL-6的抗体可抑制多发性骨髓瘤的发展。③移植物排斥:抗IL-2或IL-2受体制剂可抑制同种移植物的排斥。注射重组IL-1受体拮抗剂可延长动物心脏移植物的存活。④白细胞减少症:用GM-CSF.M-CSF、G-CSF可治疗白细胞减少症,EPO可治疗红细胞减少症,IL-11可治疗血小板减少症。⑤超敏反应:抑制IL-4和IL-13,可预防、治疗I型超敏反应。⑥治疗自身免疫性疾病:IL-1治疗由 Th1细胞引起的自身免疫性疾病,中和IL-2或IL-2受体制剂可用于治疗某些自身免疫病,TNF抗体可减轻类风湿关节炎患者的关节损伤。
简述黏附分子的主要功能。
1.免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激或抑制信号;2.炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附3.淋巴细胞归巢。
简述细胞因子及其受体的分类?
细胞因子共分六类:白细胞介素.干扰素、肿瘤坏死因子、集落刺激因子、生长因子和趋化性细胞因子。细胞因子受体共分五个家族:① 免疫球蛋白基因超家族,IL-1、IL-6、M-CSF、SCF、FGF等受体属于此类。② I型细胞因子受体家族,又称红细胞生成素受体家族或造血因子受体家族。IL-2~IL-7、IL-9、IL-11、IL-13、IL-15、GM-CSF、G-CSF受体属于此类。③ I型细胞因子受体家族,这类受体是干扰素的受体。④ III型细胞因子受体家族,又称肿瘤坏死因子受体家族,是TNF及神经生长因子受体。⑤ 趋化性细胞因子受体家族,这一家族是受体是G蛋白偶联受体。
细胞因子有哪些主要的生物学功能 ?
细胞因子的主要生物学作用有:①抗感染.抗肿瘤作用 , 如IFN.TNF等。②免疫调节作用,如IL-1、IL-2、IL-5、IFN等。③刺激造血细胞增殖分化,如M-CSF、G-CSF、IL-3等。④参与和调节炎症反应。如:IL-1、IL6、TNF等细胞因子可直接参与和促进炎症反应的发生。
简述细胞因子共同的基本特征。
1.细胞因子通常为低相对分子质量(15~30kD)的分泌性糖蛋白;2.天然的细胞因子是由抗原.丝裂原或其他刺激物活化的细胞分泌;3.多数细胞因子以单体形式存在,少数可为双体或三体形式;4.细胞因子通常以非特异性方式发挥作用,也无MHC限制性;5.细胞因子具有极强的生物学效应,极微量的细胞因子就可对靶细胞产生显著的生物学效应;6.细胞因子
的产生和作用具有多源性和多向性;7.细胞因子作用时具有多效性.重叠性以及拮抗效应和协同效应,从而形成复杂的网络;8.多以旁分泌和(或)自分泌及内分泌形式在局部或远处发挥作用。
试比较补体系统活化的三条途径的异同点
补体系统激活有经典途径.MBL途径及旁路途径,它们的相同点表现为:一旦形成C3转化酶后,作用C3裂解,形成C5转化酶,相继作用C5裂解,然后依次激活补体其他成分,形成膜攻击复合物C56789导致细胞膜破裂.细胞死亡。主要不同点表现为; 比较项目 经典激活途径 MBL途径 旁路途径激活物质 抗原与抗体形成复合物 MBL与病原体结合 细菌脂多糖.凝集IgG4,IgA 参与成分 c1~c9| MBL.MASP.C2-C9 C3 .C5~C9. B因子.D因子.P因子 C3转化酶 C4b2a C4b2a C3bBb C5转化酶 C4b2a3b C4b2a3b C3bnBb 生理作用 参与特异性体液免疫 参与非特异性免疫, 参与非特异性免疫
简述补体系统的生物学功能。
1.溶菌和溶细胞作用:补体系统激活后,在靶细胞表面形成MAC,从而导致靶细胞溶解。 2.调理作用:补体激活过程中产生的C3b.C4b.iC3b都是重要的调理素,可结合中性粒细胞或巨噬细胞表面相应受体,因此,在微生物细胞表面发生的补体激活,可促进微生物与吞噬细胞的结合,并被吞噬及杀伤。 3.引起炎症反应:在补体活化过程中产生的炎症介质C3a.C4a.C5a。它们又称为过敏毒素,与相应细胞表面的受体结合,激发细胞脱颗粒,释放组胺之类的血管活性物质,从而增强血管的通透性并刺激内脏平滑肌收缩。C5a还是一种有效的中性粒细胞趋化因子。 4.免疫黏附:清除循环中的免疫复合物 5.免疫调节作用
简述补体系统的概念及其组成。
1.概念:包括30余种组分,其广泛存在于血清.组织液和细胞膜表面,是一个具有精密调控机制的蛋白质反应系统。 2.补体系统由30多种成分构成,按其生物学功能分为三类: a.固有成分:存在于体液中.参与活化级联反应的补体成分,包括C1~C9.MBL.B因子.D因子。 b.补体调节蛋白:以可溶性或膜结合形式存在。包括备解素.C1抑制物.I因子.C4结合蛋白.H因子.S蛋白.Sp40/40.促衰变因子.膜辅助因子等。 c.补体受体:包括CR1~CR5.C3aR.C4aR.CaR等。
简述Ig的功能区及其功能。
Ig的功能区及其功能:(1)VH、VL:是Ig特异性识别和结合抗原的功能区,该区也是Ig分子独特型决定簇的存在部位。(2)CH、CL:具有Ig部位同种异型的遗传标记。(3)IgG的CH2和IgM的CH3:与补体经典途径的激活有关。(4)CH3/CH4:具有与多种细胞FcR结合的功能,不同的Ig在结合不同的细胞时可产生不同的免疫效应。(5)铰链区:位于CH1和CH2之间,富含脯氨酸,对蛋白酶敏感,不易形成α螺旋,易伸展弯曲,由此可与不同距离的抗原表位结合,使补体结合点得以暴露。
抗体与免疫球蛋白的区别与联系。
抗体是指B淋巴细胞在有效的抗原刺激下分化为浆细胞,产生具有与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白。免疫球蛋白指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。Ig是化学结构的概念,包括了正常的抗体球蛋白和尚未证实抗体活性但结构与抗体相似的球蛋白。抗体是生物学功能的概念,所有的抗体都是免疫球蛋白,但Ig并非都是抗体活性。
简述IgG的特性和功能。
IgG的血清含量最高,是唯一能主动穿过胎盘的Ig,对防止新生儿感染具有重要的自然被动免疫作用。可分为4个亚类,即IgG1、IgG2、IgG3、IgG4。IgG1、IgG2、IgG3通过经典途径激活补体。是机体再次免疫应答的主要抗体,是主要的抗感染抗体,具有抗菌、抗病毒、中和毒素及免疫调节作用。治疗用的丙种球蛋白常以成人正常血清或胎盘血制成,其主要成分为IgG

