临 床 药 理 学
课后习题 临床六班 侯佳影
考试题型： 选择 40分 包括单选 B型题 简答 25分 5小题 问答 20分 2题 名解15分 5个
考试范围：选择 每章节老师给的单选
大题 老师给的课后习题
考试时间：第十周
成绩=平时（30%包括考勤10分和论文20分）+末考（70%）
第一章
绪论
名词解释
1临床药理学Clinical pharmacology：是研究药物在人体内作用规律和人体与药物间相互作用过程的一门交叉学科。 2.新药new drug：指化学结构、药品组分或药理作用不同于现有药品的药物。
3.临床试验Clinical trial指对任何在人中进行试验的药品的系统性研究，以证实或揭示试验药品的作用、不良反应及试验药品的吸收、分布、代谢情况。
4.盲法blind trial technigue按试验方案规定，不让参与研究的受试者、研究者以及其他工作人员知道病人所接受到是何种处理，从而避免对试验结果的人为干扰
5.安慰剂placeb是由乳糖或淀粉之类没有活性物质经加工制成与试验药物在外观上完全一样的制剂。
二、 临床药理学的研究内容包括哪些？
1临床药效学研究
? 定义：研究药物对人体(包括老、幼、正常人与病人)生理与生化功能的影响和临床效应，以及药物的作用原理。
? 目的：确定治疗剂量 观察剂量、疗程和给药途径与疗效的关系 2临床药动学
? 定义：研究药物在正常人与患者体内的吸收、分布、代谢和排泄的规律性。 ? 意义：
建立数学模式定量描述体内药动学变化规律。 便于临床医师正确揭示血药浓度测定结果。 制定个体化给药方案。 3毒理学研究
? 内容：在研究药物疗效时同时观察药物可能发生的副作用、中毒反应、过敏反应和继发性反应等。 ? 目的：确定药物安全性 先用动物研究 再研究人的潜在毒性 4临床试验
定义：指对任何在人中进行试验的药品的系统性研究，以证实或揭示试验药品的作用、不良反应及试验药品的吸收、分布、代谢情况。
目的：确定试验药品的疗效和安全信息。
? 意义：评价新药的疗效和毒性，均必须通过临床试验做出最后判断
? 实施：我国1999年5月1日实施《药品审批办法》将我国新药的临床试验分为四期 ? 过程：方案设计、组织实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告 5药物相互作用研究
? 定义：指两种或两种以上的药物合并或先后序贯使用时，所引起的药物作用和效应的变化。 ? 相互作用的结果：
作用增强或作用时间延长 作用减弱或作用时间缩短 ? 相互作用的分类：
药动学的相互作用：改变药物的吸收、分布或代谢 药效学的相互作用：激动剂和拮抗剂的相互作用
二、 临床药理学的职能（任务）有哪些？
答：1.新药的临床研究与评价
a新药的临床研究与评价是临床药理学研究的重点
“药物临床试验质量管理规范”(good clinical practice，GCP) ? ? ? ? ?
《药品注册管理审评办法》将新药临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期 过程：方案设计、组织实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告
必须获国家药品监督管理局批准，由研制单位在已确定药物临床研究基地中选择临床研究负责单位和承担单位 新药的临床研究必须要遵循赫尔辛基宣言原则 必须符合中国GCP的要求
注意：最基本的要求是安全、有效及各项数据的可靠性，并应正确地应用合适的统计方法
2、市场药物的再评价
? ?
评价已上市药品在人群中不良反应、疗效、用药方案、稳定性及费用是否符合安全、有效、经济、合理用药原则。 药物再评价的结果也是遴选国家基本药物、非处方药物等的重要依据。
市场药物的再评价工作分类： ? ?
根据上市药物已存在的问题，设计临床研究方案进行对比研究 是进行流行病学调查研究，对再评价品种的安全有效性进行评价
3、药物不良反应监测 ? ?
要合理、安全、有效地用药，首先必须对药物可能发生的不良反应谱有明确的认识。
由于新药临床前各种因素的制约，对其ADRs谱的认识非常局限，必须通过药物的上市后监察，完成对一个新药的全面评价。 4、承担临床药理教学与培训工作 5、开展临床药理服务
a承担新药的临床药理研究任务 b开展治疗药物监测
c协助临床研究人员制订药物治疗的研究计划 d临床药理会诊，指导临床合理用药
三、新药临床试验的分期及研究内容。
第2章 临床药代动力学
名词解释：
1吸收 absorption指药物由给药部位进入血液循环的过程。
2生物转化metabolism药物进入体内后，发生化学结构上的变化，这就是药物代谢过程，也可称为生物转化。
3肝肠循环（hepatoenteral circulation）由胆汁排入十二指肠的药物从粪便排出体外，但也有的药物再经肠粘膜上皮细胞吸收，经门静脉、肝脏重新进入循环的反复循环过程。
4生物利用度 (bioavailability, F) 是药物活性成分从制剂释放吸收进入血液循环的程度和速度。
5一级动力学：线性动力学为一级动力学过程，指药物在某房室或某部位的转运速率与该房室或该部位的药量或浓度的一次方成正比
6零级动力学： 药物的消除速率在任何时间都恒定，与药物浓度无关，称为零级动力学过程。 7半衰期半衰期（half life ，t1/2 ）血浆药物浓度降低一半所需要的时间。
8首过效应（First Pass Effect） 药物首次通过肠壁或肝脏时被其中的酶代谢而使进入体循环的药量减少的一种现象。 9表观分布容积(apparent volume of distribution，Vd) 指体内药物总量按血浆药物浓度推算所需的体液总容积。
10稳态血药浓度：一级动力学消除的药物，以一定时间间隔、相同的剂量多次给药，在剂量间隔内消除的药量等于给药剂量，从而达到平衡，这时的血药浓度称为稳态浓度。此范围的最大值称为稳态时最大血药浓度(Css)max，最小值称为稳态时最小血药浓度(Css)min。
11药酶诱导剂：某些化学物质能提高肝药酶活性，从而提高生物转化速率，此现象成为酶的诱导。具有酶诱导作用的化学物质称为酶的诱导剂
诱导剂：苯巴比妥和其他巴比妥类药物、苯妥英钠、卡马西平、利福平、水合氯醛等
12药酶抑制剂：某些化学物质能抑制肝药酶的活性，使其代谢药物的速率减慢，此现象称为酶的抑制。具有酶抑制作用的化学物质称为酶的抑制剂
抑制剂：氯霉素、对氨基水杨酸、异烟肼和保泰松等
13清除率(Clearance，Cl) ：指单位时间内机体消除掉药物的能力，用血浆容积表示，单位是ml／min。 问答题
1. 影响口服药物从消化道吸收的因素有哪些？请举例说明。
影响药物胃肠道吸收的因素有：
药物方面：理化性质（脂溶性 解离度）、剂型（包括药物粒径大小、赋形剂种类）药物相互作用（如同时口服氢氧化铝凝胶和地美环素时，氢氧化铝可使地美环素吸收减少）等
机体方面：a胃肠内pH：胃内容物ph1.0~3.0,肠内容物ph4.8~8.2.胃肠pH决定胃肠道中非解离型的药量，弱酸性药物易在
胃吸收，弱碱性药物易在小肠吸收。改变胃肠道ph可以改变药物从胃肠道吸收。如口服抗酸药可以碱化胃内容物，使弱酸性药物在胃内吸收减少
b胃肠排空速度和肠蠕动：胃肠排空和肠蠕动快慢能显著影响药物在小肠的吸收。肠蠕动增加能促进固体制剂
的崩解与溶解，使溶解的药物与肠粘膜接触，使药物的吸收增加
c胃肠内容物:胃肠中食物可使药物吸收减少，这可能与食物稀释，吸附药物或延缓胃排空有关
d首关效应：药物首次通过肠壁或肝脏时被其中的酶代谢而使进入体循环的药量减少的一种现象。
增加药物剂量可克服首关效应导致的药物作用降低，但仅适用治疗指数高的药物。否则，增加剂量致毒性反应的发生。改变给药途径（如舌下，直肠给药）也可以克服首关效应
给药途径按吸收速度快慢排序：
气雾吸入>腹腔注射>吸入给药>舌下给药>肌内注射>皮下注射>口服>直肠给药>皮肤给药。
