第十三章 新药设计与开发
一、单项选择题
1.下列哪个说法不正确（ ）
A.具有相同基本结构的药物，它们的药理作用不一定相同 B.最合适的脂水分配系数，可使药物有最大活性
C.适当增加中枢神经系统药物的脂水分配系数，活性会有所提高 D.药物的脂水分配系数是影响药物活性的因素 E.镇静催眠药的的lgP值越大，活性越强
2.药物的解离度与生物活性有什么样的关系（ ）
A.增加解离度，离子浓度上升，活性增强 B.增加解离度，离子浓度下降，活性增强 C.增加解离度，不利吸收，活性下降 D.增加解离度，有利吸收，活性增强 E.合适的解离度，有最大活性 3.lgP用来表示哪一个结构参数（ ）
A.化合物的疏水参数 B.取代基的电性参数 C.取代基的立体参数 D.指示量变 E.取代基的疏水参数
4.下列不正确的说法是（ ）
A.新药开发是涉及多种学科与领域的一个系统工程 B.前药进入体内后需转化为原药再发挥作用 C.软药是易于被代谢和排泄的药物
D.生物电子等排体置换可产生相似或相反的生物活性
E.先导化合物是经各种途径获得的具有生物活性的药物合成前体 5.通常前药设计不用于（ ）
A.增加高极性药物的脂溶性以改善吸收和分布 B.将易变结构改变为稳定结构，提高药物的化学稳定性 C.消除不适宜的制剂性质 D.改变药物的作用靶点
E.在体内逐渐分解释放出原药，延长作用时间
6．在芳环上引入可略增加药物的亲脂性，而在脂肪链上引入则增加药物的亲水性的基团是（ ）
A．氨基 B．羧基 C．卤素 D．氟原子 E．氯原子
7．在药物分子的芳环上取代基使化合物的亲脂性增大几十倍，可选择的基团是（ ） A．乙氧基 B．氟原子 C．氯原子 D．羟基 E．羧基
8．为了增加药物与受体的疏水结合，可引入的基团是（ ） A．甲氧基 B．羟基
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C．羧基 D．烷基 E．卤素
9．哪个基团可与受体的羧基有亲和力（ ）
A．苯基 B．羟基 C．烷氧基 D．烷基 E．卤素
10．两个非极性区的键合形式是（ ）
A．氢键 B．离子键 C．偶极-偶极键 D．共价键 E．疏水键
11．药物与受体结合时的构象称为（ ）
A．顺式构象 B．优势构象 C．药效构象 D．最高能量构象 E．最低能量构象
12．在Hanscg方程中，STERMOL参数表示（ ）
A．化合物的疏水参数 B．取代基的电性参数 C．取代基的立体参数 D．化合物的立体参数 E．取代基的疏水参数
13．以下哪个是CoMFA方法（ ）
A．热力学线性模型 B．分子连接性方法 C．分子形状分析 D．距离几何学方法 E．比较分子力场分析方法
14．下列具有正诱导效应的原子或基团是（ ）
A．—NH3+ B．—COOH C．—Cl D．—CH2 E．—OH 15．下列具有负诱导效应的原子或基团是（ ）
A．—COO- B．—CH=CH2 C．—CH2R D．—CHR2 E．—CR3 16．醇类药物修饰成前药可以制成（ ）
A．酰胺 B．Schiff’s碱 C．肟 D．酯 E．亚胺 17．胺类药物修饰成前药可以制成（ ）
A．酰胺 B．酯 C．醚 D．缩醛 E．缩酮
二、配比选择题
【1～5】
A.Hansch 分析 B.Kier方法
C.Molecular Shape Analysis 方法 D.Distance Geometry方法 E.Comparative Molecular Field Analysis方法 1．距离几何学方法（ ） 2．比较分子力场分析（ ）
3．用分子连接性指数作为描述化学结构的参数（ ） 4．分子形状分析法（ ） 5．线性自由能相关模型（ ）
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三、多项选择题
1.以上哪些说法是正确的（ ）
A.弱酸性药物在胃中容易吸收 B.弱碱性药物在肠道中容易吸收 C.离子状态的药物容易透过生物膜 D.口服药物的吸收情况与解离度无关 E.口服药物的吸收情况与所处的介质的pH有关 2.在Hansch方程中，常用的参数有（ ） A.lgP B.mp C.pKa D.MR E.?
3.先导化合物可来源于（ ）
A.借助计算机辅助手段的合理药物设计 B.组合化学与通量筛选相互配合的研究 C.天然生物活性物质的合成中间体 D.具有多重作用的临床现有药物 E.偶然发现
4.前药的特征有（ ） A.原药与载体一般以共价键连接 C.前药应无活性或活性低于原药 D.载体分子应无活性
E.前药在体内产生原药的速率是快速动力学过程，以保障原药在作用部位有足够的药物浓度，并应尽量减低前药的直接代谢 5.下列叙述正确的是（ ）
A.硬药指刚性分子，软药指柔性分子 B.原药可用做先导化合物
C.前药是药物合成前体 D.孪药的分子中含有两个相同的结构 E.前药的体外活性低于原药
B.前药只在体内水解形成原药，为可逆性或生物可逆性药物
四、简答题
1．什么是先导化合物？
2．什么是药物的化学结构改造？什么是药物的化学结构修饰？ 3．药物化学结构修饰的目的（前药作用）是什么？ 4．何谓前体药物？何谓母体药物？ 5．简述前药原理。 6．何谓硬药、软药？
7．何谓生物电子等排体？
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