编号: TS-PA-007-02 制定人: 批准人: 变更记录： 题目: 利巴韦林颗粒生产工艺规程 制定日期: 批准日期: 审核人: 颁发部门: 第 1 页 共 9 页 审核日期： 生效日期: 变更原因及目的： 修订号：TS-PS-007-01 批准日期： 执行日期： 分发部门:生产管理部、质量管理部 1.目的：建立利巴韦林颗粒生产工艺规程，作为利巴韦林颗粒生产的依据。 2．范围：本标准适于本公司利巴韦林颗粒生产的有关工艺技术管理及质量控制指导。
3．责任：生产管理部、质量管理部 4．内容 4.1 品名
【通用名称】利巴韦林颗粒 【汉语拼音】Libaweilin Keli 【英文名】Ribavirin Granules 4.2剂型：本品为颗粒剂。 4.3规格：50mg 4.4有效期：24个月 4.5处方与批量
4.5.1处方：（1000g） 利巴韦林： 50g 蔗糖:940g 甜橙香精：10g 4.5.2常规批量及原辅包材用量：
物料 批量 蔗糖粉 利巴韦林 甜橙香精 复合膜 纸箱 小盒，说明书 收缩膜 3kg 0.6kg 28kg 17套 3400个，张 6万袋 56.4k13kg 2.6kg 120kg 73套 14600个，张 26万袋 244.415kg 3kg 140kg 84套 16800个，张 30万袋 282kg 4.6依据： 利巴韦林产品质量标准、中国药典2010版二部 2kg 9kg 10kg 4.7物料编号： 物料名称 利巴韦林颗粒 利巴韦林 蔗糖 甜橙香精 纯化水
编号 C-020 Y-019 F-025 F-030 F-011 物料名称 利巴韦林颗粒混合粉 利巴韦林颗粒待包品 药用复合膜 小盒 打包带 编号 Z-025 Z-026 B-074 B-075 B-063 物料名称 说明书 纸箱 收缩膜 乙醇 封口签 编号 B-076 B-077 B-078 F-005 B-062 编号: TS-PA-007 -02 题目: 利巴韦林颗粒生产工艺规程 监管码中标签 B-081 监管码色带 第 2 页 共 10 页 B-082 监管码大标签 封口胶 B-080 B-064 4.7工艺流程图
利巴韦林 蔗糖 等量递加法混合均匀 粉碎 检验合格 软材（ C）
、 制粒、干燥、 干燥 （≤75℃）三十万级洁净区 整粒 D级区 95%乙醇溶解
甜橙香精 总 混
检验合格 颗粒分装
外包装 成品 4.8生产操作要点： 4.8.1生产前确认
4.8.1.1每个工序生产前确认上批产品生产后清场应在有效期内，如有效期已过，须重新清场并经QA检查颁发清场合格证后才能进行下一步操作； 4.8.1.2所有原辅料、内包材等物进入车间都应按照：物品----拆外包装（外清、消毒）----自净 ----洁净区的流程进入车间；
4.8.1.3每个工序生产前应对原辅料、中间品或包材的物料名称、批号、数量、性状、规格、类型等进行复核；
4.8.1.3每个工序生产前应对计量器具的称量范围、校验效期进行复核。不在校验效期内不得使用。 4.8.2粉碎
4.8.2.1蔗糖粉碎前应对蔗糖进行净选，以确保产品溶化性合格；净选要求：不得有黑色颗粒物、不得有其他异物。
4.8.2.2蔗糖用万能粉碎机粉碎过80目筛，粉碎时经常检查粉碎后蔗糖粉的外观，不得有烧焦的焦屑，如有焦屑，应停止粉碎待粉碎机内温度稍降后再继
编号: TS-PA-007 -02 题目: 利巴韦林颗粒生产工艺规程 第 3 页 共 10 页 续粉碎。收料，称量，备用；利巴韦林过100目筛备用。 4.8.3混合
4.8.3.1取处方量利巴韦林与蔗糖粉严格按照配料岗位标准操作规程按等量递 加法混合，每加一次物料混合10分钟，收料，称量，送检，备用。
4.8.3.2等量递加法：（利巴韦林数量为A，）第一次混合，取处方量利巴韦林 A与等量的蔗糖粉混合10分钟后，再加入蔗糖粉2A混合10分钟后，平均分 为n份，每份为a；第二次混合，第一步，取第一次混合物a与蔗糖粉a混合 10分钟，第二步，加入蔗糖粉2a混合10分钟，第三步加入蔗糖粉4a混合10 分钟，以此类推；（如蔗糖粉数量足2a小于3a时在第二步全部加入，足3a不 足5a时在第三步加入，以此类推） 4.8.4制粒 4.8.4.1制软材
在利巴韦林颗粒混合粉中喷入润湿剂纯化水制成软材，每1kg的利巴韦林颗粒混合粉制软材用纯化水0.03kg～0.05kg； 4.8.4.2制粒
用16目筛过筛制粒，以0.8cm～1cm厚度均匀平铺于烘盘中。 4.8.4.3干燥
热风循环烘箱温度范围60℃～75℃，干燥开始1小时后对物料进行翻料，以后每半个小时翻料一次。直至用快速水分测定仪测定干燥失重≤1.0%即可。 4.8.4.4整粒筛分
干燥后的颗粒用14目筛网整粒后，用旋振筛筛分，旋振筛上层筛网用12目筛网， 下层用60目筛网。收取12～60目之间颗粒，称量进站后待分装；12目筛网以上物料、 60目筛网以下物料作为尾料重新制粒。 4.8.4.5 总混
4.8.4.5.1 按照利巴韦林颗粒待混物数量和处方量比例称取甜橙香精，用适量的95% 乙醇溶解，喷入利巴韦林颗粒待混物，置入三维运动混合机中；
4.8.4.5.2取利巴韦林颗粒待混合物置三维运动混合机中混合10分钟，收料，称量， 备用，送检。（混合物料总量≤300kg,） 4.8.5 颗粒分装
4.8.5.1利巴韦林颗粒待包品检验合格发放报告书后，班长对车间生产指令上的产品批号、生产日期、有效期至进行复核确认无误后，操作员再根据车间生产指令上的产品批号、生产日期及有效期至调试字钉，经班长、QA及技术员复核确认后，按颗粒分装
编号: TS-PA-007 -02 题目: 利巴韦林颗粒生产工艺规程 第 4 页 共 10 页 机标准操作规程进行分装；
4.8.5.2包装规格：1g/袋；装量范围0.95g～1.05g；每台设备每30分钟进行连续称量10袋装量，并如实填写装量差异自检记录；
4.8.5.3如分装中途有停机，开机时重新按照4.8.5.1条款内容进行打码复核； 4.8.5.4分装过程中每个操作员应随时注意打码是否整齐并清晰正确，截边是否整齐对称，热封是否严密，复合膜上字句是否清晰完整，复合膜是否有较大色差或是否有影响包装美观的其他色斑点或条纹等。每台设备分装出来的内包品分开盛装，状态牌上并填写上该设备编号和操作员姓名。 4.8.6外包装
4.8.6.1包装规格：18袋/盒、200盒/件；每一盒内附一张说明书、正上方开口处中央贴“良济”封口签一张；每5小盒装于一条收缩膜内。
4.8.6.2外包班长对包装指令与内包品上的打码内容进行复核后方可进行下面工序； 4.8.6.3打码操作员根据包装指令调试好产品批号、生产日期和有效期至，经班长、QA及技术员复核确认后，再进行包材打码或大箱印码，并如实填写包材打码样本记录； 4.8.6.4打码操作员如中途有离开岗位或停止打码，重新开始打码时按照4.8.6.2及4.8.6.3进行复核；
4.8.6.5拣选：对内包品打码不整齐和不清晰正确，截边不整齐对称，热封不严密，复合膜上字句不清晰完整、有较大色差、有影响美观的其他色斑点或条纹等进行挑选； 4.8.6.6根据包装指令，监管码操作员严格按照监管码标准操作规程进行建立订单信息、关联关系等，并经班长、QA和技术员复核确认后再进行扫描、拼箱、装箱等操作，完成该一批次后同样严格按照监管码标准操作规程进行数据导出，并移交数据至销售部监管码管理人员；
4.8.6.7包装好的小盒装收缩膜前对包装出来的产品每一盒进行称量，复核是否有多袋少袋或说明书短少情况，并如实记录个人包装统计记录； 4.8.6.8包装完后成统计产量、开完工单、寄库。 4.9 设备一览表及主要的设备生产能力。 序号 设备名称 1 2
型号 编号 生产能力 位置 洁净度 用途 万能粉碎机 槽型混合机 WF-40BA-01-01-10 CH-1600 A-01-01-09 D级 粉碎 粉碎2 配料2 D级 混合、制软材
