专题 β受体阻滞剂与心血管疾病
目 录
第一章 β受体阻滞剂的分类、作用及禁忌（1~4） 第二章 6种β受体阻滞剂的基本情况（4~6）
第三章 从药理学特性看如何选择β受体阻滞剂（6~10） 第四章 β受体阻滞剂在高血压治疗中的应用（10~12） 第五章 临床专家评点β受体阻滞剂治疗心血管疾病（12~25） 第六章 β受体阻滞剂在心肌梗死中的应用（25~28）
第七章 从PURE研究谈β受体阻滞剂对社区冠心病的二级预防（28~31）
第八章 β受体阻滞剂在长QT综合征中的应用（31~33）
第一章 β受体阻滞剂的分类、作用及禁忌
β受体阻滞剂是能选择性地与β肾上腺素受体结合、从而拮抗神经递质和儿茶酚胺对β受体的激动作用的一种药物类型。肾上腺素受体分布于大部分交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上，其受体分为 3 种类型，即β1受体、β2受体和β3受体。β1受体主要分布于心肌，可激动引起心率和心肌收缩力增加；β2受体存在于支气管和血管平滑肌，可激动引起支气管扩张、血管舒张、内脏平滑肌松弛等；β3受体主要存在于脂肪细胞上，可激动引起脂肪分解。这些效应均可被 β受体阻滞剂所阻断和拮抗。 1、β受体阻滞剂根据其作用特性不同而分为三类:
第一类为非选择性的，作用于β1和β2受体，常用药物为普萘洛尔（心得安），目前已较少应用。
第二类为选择性的，主要作用于β1受体，常用药物为美托洛尔(倍他乐克)、阿替洛尔(氨酰心安)、比索洛尔(康可)等。
第三类也为非选择性的，可同时作用于β和α1受体，具有外周扩血管作用，常用药物为卡维地洛、拉贝洛尔。
β受体阻滞剂还可以划分为脂溶性或水溶性，以及具有内在拟交感活性或不具有内在拟交感活性等类型。
2、β受体阻滞剂主要作用机制是通过抑制肾上腺素能受体，减慢心率，减弱心肌收缩力，降低血压，减少心肌耗氧量，防止儿茶酚胺对心脏的损害，改善左室和血管的重构及功能。
β受体阻滞剂的治疗作用：
1. 高血压病：β受体阻滞剂适用于不同严重程度的高血压，尤其是心率较快的中青年患者，也适用于合并有心绞痛、心肌梗死后、快速心律失常、充血性心力衰竭和妊娠的高血压患者。
2. 冠心病：β受体阻滞剂具有较强的降低心肌耗氧作用和拮抗儿茶酚胺的致心律失常作用，提高室颤阈，抗血小板和减轻心脏血管损害，降低心肌再梗死率，改善梗死后左室重构。
3. 心力衰竭：大规模β受体阻滞剂实验(CIBISⅡ、MERIT-HF及COPERNICUS)证明，长期应用β受体阻滞剂，可降低心力衰竭患者总体死亡率、心血管病死亡率、心源性猝死以及心力衰竭恶化引起的死亡，通常从小剂量开始，逐渐加量以达到最大耐受剂量。但在有包括肺底啰音在内的多种体征的急性心力衰竭患者中使用β受体阻滞剂应慎重。
4. 心律失常：β受体阻滞剂常用于快速性心律失常的治疗，包括窦速、房早、室早、房速、室上性心动过速及室速。
5. 主动脉夹层：内科治疗常联合应用β受体阻滞剂和硝普钠，减少血流对主动脉的冲击，减少左心室的收缩速率以减缓病情进展。
6. 心肌病：在有症状的肥厚性心肌病患者中，β受体阻滞剂是首选治疗，可控制心室率，降低心肌收缩力，使心室充盈及舒张末容量最大化，改善心肌顺应性。β受体阻滞剂用于扩张性心肌病伴或不伴心力衰竭的治疗，可减轻症状、预防猝死和改善预后。
7. 遗传性QT延长综合征(LQTS)：除非有严重的禁忌证，β受体阻滞剂是当今对有症状的LQTS患者的首选治疗。若无绝对禁忌证，推荐终身服用
最大耐受剂量的β受体阻滞剂，可明显降低心血管事件的发生。目前认为对于无症状的LQTS患者，也推荐应用β受体阻滞剂。
8. 左房室瓣脱垂：对于有症状的左房室瓣脱垂患者，β受体阻滞剂通常作为首选药物。
3、β受体阻滞剂的主要禁忌症：支气管哮喘、严重心动过缓、房室传导阻滞、重度心力衰竭、急性肺水肿等。
β受体阻滞剂的主要不良反应：
1. 中枢神经系统不良反应：多梦、幻觉、失眠、疲乏、眩晕以及抑郁等症状，特别是脂溶性高的β受体阻滞剂，易通过血脑屏障引起不良反应，如普萘洛尔。
2. 消化系统不良反应：腹泻、恶心、胃痛、消化不良、便秘等消化系统症状。少数患者可致脏层腹膜纤维大量增生。
3. 肢端循环障碍：少数患者出现四肢冰冷、发绀、脉搏消失，以普萘洛尔发生率最高。
4. 支气管痉挛：当服用非选择性β受体阻滞剂时，由于β2受体被阻断， 使支气管收缩，增加呼吸道阻力，诱发或加重支气管哮喘的急性发作。
5. 低血糖反应：β受体阻滞剂不影响胰岛素的降血糖作用，但对正在使用胰岛素治疗的糖尿病患者，使用β受体阻滞剂能延缓胰岛素引起低血糖反应后的血糖恢复速度，即产生低血糖反应，故糖尿病患者或低血糖患者应慎用此类药品。
6. 心血管系统不良反应：临床较为常见的心血管系统不良反应有低血压、心动过缓等。
妊娠期及哺乳期妇女使用注意事项：
临床常用的 β 受体阻滞剂有美托洛尔、阿替洛尔及艾可洛尔等。在美国食品药品监督管理局( FDA) 根据药品对妊娠妇女危害程度的分级标准中，大部分药品属于 C 级或D 级。C 级药品是指动物研究证明其对胎儿有副作用( 致畸或杀死胚胎) ，但并未采用对照组妇女进行研究，或者说没有对人和动
物进行并行研究。该类药品只有在权衡了对孕妇的好处大于对胎儿的危害之后方可应用。D 级药品是指其有对胎儿危害性的明确证据，尽管有危害性，但孕妇用药后有绝对的好处（ 如孕妇受到死亡的威胁或患有严重的疾病，因此需用此药，而应用其他药品虽然安全但无效）。另外普萘洛尔、阿替洛尔可通过乳汁分泌，故哺乳期妇女应慎用。
第二章 6种β受体阻滞剂的基本情况
1、分类
1） 美托洛尔：选择性的β1受体阻滞剂，但是，美托洛尔剂量增大时，其对β1受体的选择性会降低。美托洛尔无β受体激动作用，几乎没有膜稳定作用。 2） 比索洛尔：一种高选择性的β1肾上腺受体拮抗剂，无内在拟交感活性和膜稳定活性。比索洛尔在超出治疗剂量时仍具有β1受体选择性作用。 3） 阿替洛尔：选择性β1肾上腺素受体阻滞药。为心脏选择性β-受体阻断剂，其心脏选择性作用明显强于美托洛尔，而对血管及支气管平滑肌的β2受体抑制较弱。无内源性拟交感活性，无膜稳定性，也无抑制心肌收缩力的作用。 4） 普萘洛尔：非选择性β受体阻滞剂。有明显的抗血小板聚集作用，这主要与药物的膜稳定作用及抑制血小板膜Ca2+转运有关。
5） 卡维地洛：兼有α1和非选择性β受体阻滞作用，无内在拟交感活性。它具有膜稳定特性。该药是一种强效抗氧化物和氧自由基清除剂。试验证实本品及其代谢产物均具有抗氧化特性。
6） 阿罗洛尔：β受体阻滞剂，兼有适度的α受体阻滞作用 2、半衰期
1) 美托洛尔：t1/2：3-5h。
2) 比索洛尔：口服比索洛尔3～4小时后达到最大效应。由于半衰期为10～12小时，比索洛尔的效应可以持续24小时。比索洛尔通常在2周后达到最大抗高血压效应。t1/2：10-12h。
3) 阿替洛尔：口服吸收约为50%。小剂量可通过血脑屏障。蛋白结合率6－10%。服后2－4小时作用达峰值，作用持续时间较久。t1/2：6-7h
4）普萘洛尔：胃肠道吸收较完全，广泛地在肝内代谢，生物利用度约30%。
