4.β-受体阻断剂的构效关系。
5.合成盐酸胺碘酮。
6.二氢吡啶类钙通道拮抗剂的构效关系。
硝苯地平Nifedipine
答：⑴1,4-二氢吡啶环是必需结构，吡啶或六氢吡啶环则无活性，1位N不被取代为佳。
⑵2,6-位取代基应为低级烷烃。
⑶若C4有手性，立体结构有选择作用。4位取代苯基上邻、间位有吸电子基团时活性较佳。
⑷ 3,5-位取代基酯基是必要结构，-COCH3，-CN活性降低，硝基则激活钙通道。
7.简述钙通道阻滞剂的概念及其分类。
答：钙通道阻滞剂：能抑制细胞外钙离子（经钙离子通道）内流，导致心肌收缩力减弱，心率减慢，血管松弛，血压下降，减少心肌做功量和耗氧量。 分类： 1. 选择性钙离子通道阻滞剂①二氢吡啶：硝苯地平②苯烷胺类：维拉帕米③苯并硫氮卓类：地尔硫卓 2. 非选择性钙通道阻滞剂④氟桂利嗪类：桂利嗪⑤普尼拉明类：普尼拉明
8.以卡托普利（Captopril）为例，简要说明ACEI类抗高血压药的作用机制及为克服Captopril的缺点，对其进行结构改造的方法。
答：ACEI类抗高血压药的作用机制是阻断血管紧张素Ⅰ向血管紧张素Ⅱ的转化，降低外周血管阻力，可抑制醛固酮的分泌。减少缓激肽的失活。影响钠离子的重新收，降低血容量的作用。
卡托普利的不良反应与结构中的巯基有关，用不含的巯基的血管紧张素转化酶抑制剂，或者用α-羧基苯丙胺代替巯基，引入第二个羧基后影响口服吸收，再制成单乙酯，改善吸收，可进入中枢。如：引入次膦酸基制成福辛普利，用赖氨酸取代L-丙氨酸制成赖诺普利等都是对其结构的改变，大大减少了副作用，增强了药效。
9.简述NO Donor Drug扩血管的作用机制。
答：NO Donor Drug的作用机制：NO Donor Drug首先利用和细胞中的疏基形成不稳定性的S-亚硝基硫化合物，进而分解成不稳定的有一定脂溶性的NO分子。NO激活鸟甘酸环化酶，升高细胞中的环磷酸鸟苷cGMP的水平，cGMP可激活cGMP依赖型蛋白激酶。这些激酶活化后即能改变许多种蛋白的磷酸化状态，包括对心肌凝蛋白轻链的去磷酸化作用，改变状态后的肌凝蛋白不能在平滑肌收缩过程中起到正常的收缩作用，导致了血管平滑肌的松弛，血管的扩张
10.Lovastatin为何被称为前药？说明其代谢物的结构特点。
答：Lovartatin为羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，在体外无活性，需在体内将结构中内酯环水解为开环的β-羟基酸衍生物才有活性，故称之为前药。临床上用于治疗原发性高胆固醇血症和冠心病。
Lovartatin的代谢主要发生在内酯环和萘环的3位上，内酯环水解成开环的β-羟基酸衍生物，而萘环3位则可能发生羟化或3位甲基氧化、脱氢成亚甲基、羟甲基、羧基等，3-羟基衍生物、3-亚甲基衍生物、3-羟基甲基衍生物的活性均比Lovartatin略低，3-羟基衍生物进一步重排为6-羟基衍生物，则失去了活性。
案例4-2
患者李某，男，63岁，三年前被诊断患有高血压，医生给他服用依那普利后，李某的血压得到了很好的控制。李先生夫妇虽经多年用依那普利治疗，但均被其产生的两种副作用所烦恼，其中的一种副作用通过服用非处方抗炎药，就很容易被克服，但另一种副作用对于非处方和处方药均无反应。李某对此非常烦恼，并将其烦恼在最近的门诊中向医生反映，但医生对李某的抱怨并不感到惊奇，并建议李某将依那普利改为咪达普利，一种和依那普利有相似的作用机制的降压药，但没有依那普利的副作用，同时为了能更好的控制李某的血压，医生还建议他每天再多服一种最近被批准的新药氯沙坦，并向李某解释，加服氯沙坦可以帮他更好地控制血压。
1.阐明依那普利的作用机制，并解释该类药物为何可以用于治疗高血压。
问题1回答：依那普利是口服的ACE抑制剂，也是卡托普利的结构改造产物与卡托普利相似，依那普利结构也能与ACE结构匹配，故和ACE结合的方式与卡托普利相似，可参考教材P128图4-11，Captopril与ACE相互作用示意图。依那普利与ACE结合后，ACE即失去活性，不能将AngⅠ转化为AngⅡ，内源性的AngⅡ
