（5）操作间的空气流向、压差； （6）操作人员的操作方法、培训情况； （7）模拟灌装试验过程中的异常情况； （8）无菌室生产工具及其他用品的储存状况；
（9）鉴别污染微生物的种、属，以寻找污染源的线索； （10）无菌生产用设备的控制系统和监测系统的校正； （11）生产前、生产后过滤器的完整性检测结果；（冻干制剂） （12）相关产品、相关生产过程存在的问题等。
原因调查结束后，应根据调查所确定的或可能发生的原因制定纠正或改进方案并予以实施。当改进方案实施之后应重复培养基模拟灌装试验。 16. 审核和批准
应对验证结果进行评价和分析，并根据验证结果确定（首次）合理的纠偏限度和警戒限度，或修正已有的纠偏限度和警戒限度，并将最新纠偏限度和警戒限度写入相关标准操作规程。
当本方案的所有测试项目得到执行，并且所有偏差得到相应的处理后，由验证人员对以上所需无菌分装的验证数据进行收集、分析、评价。然后交由技术科对无菌分装的验证情况进行综合评价，最后报质量总监批准。 17. 再验证周期
（1） 已投入使用的粉针剂灌装生产线，每半年进行1次培养基模拟灌装试验。 （2） 每个在粉针剂灌装生产线上的工作人员，每年至少参加1次成功的培养基模拟
灌装试验。
（3） 生产用设备、设施，从事粉针剂灌装生产操作的人员结构、工艺方法有重大改
动时均必须进行培养基模拟灌装试验，以证明其改动对已经验证了的粉针剂灌装工艺过程不产生不良影响；
（4） 无明确原因超出行动限度，最终产品无菌检测不合格及长时间停产后，需进行
再验证；
（5） 再验证周期：每班每半年1次。
附：验证数据收集与处理要求
验证结束后，应收集以下验证记录和报告： 1、培养间温度测试报告。
2、使用的液体灌装机及分装机的名称，规格，设备状况。
3、培养基的消毒记录、无菌报告及培养基微生物营养性确认试验（灵敏度检查）报告。 4、模拟分装用无菌粉末的无菌报告及无菌粉末抑菌性报告、溶解性能报告。 5、试验用西林瓶及胶塞的清洗，消毒记录及无菌报告。 6、分装机，灌装机清洗，消毒记录及无菌检查报告。 7、分装试验当天的无菌室环境控制报告。 8、模拟分装试验批生产记录。 9、产品无菌检查的原始记录及报告。
培养基模拟灌装验证涉及标准操作规程确认记录（参考）
序号 文件编号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 结果分析与评价： 文件名称 验证管理规程 检验方法、检验设备验证规程 设备及公用工程系统验证规程 清洁验证规程 工艺验证规程 生产车间清场管理规程 制剂工序定臵管理规程 检定用菌种管理规程 人员进出十万级房间标准操作规程 人员进出一万级房间标准操作规程 物料进出十万级房间标准操作规程 物料进出一万级房间标准操作规程 人员进出一般生产区房间标准操作规程 十万级房间清洁标准操作规程 一万级房间清洁标准操作规程 一般生产区房间清洁标准操作规程 原料进出无菌室标准操作规程 洗瓶岗位生产前确认标准操作规程 洗瓶岗位标准操作规程 洗瓶机标准操作规程 洗瓶岗位清场标准操作规程 洗瓶机维护保养标准操作规程 洗瓶机清洁标准操作规程 隧道烘箱标准操作规程 隧道烘箱设备维护保养标准操作规程 分装岗位生产前确认标准操作规程 分装岗位标准操作规程 分装机标准操作规程 分装机维护保养标准操作规程 分装岗位清场标准操作规程 分装机清洁标准操作规程 轧盖岗位生产前确认标准操作规程 轧盖岗位标准操作规程 轧盖机维护保养标准操作规程 轧盖机标准操作规程 轧盖岗位清场标准操作规程 轧盖机清洁标准操作规程 目检岗位标准操作规程 确认要求 批准生效 批准生效 批准生效 批准生效 批准生效 批准生效 批准生效 批准生效 批准生效 批准生效 批准生效 批准生效 批准生效 批准生效 批准生效 批准生效 批准生效 批准生效 批准生效 批准生效 批准生效 批准生效 批准生效 批准生效 批准生效 批准生效 批准生效 批准生效 批准生效 批准生效 批准生效 批准生效 批准生效 批准生效 批准生效 批准生效 批准生效 批准生效 确认结果 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 备注 检查人： 日期： 复核人： 日期：
培养基模拟灌装验证涉及验证文件确认记录（参考）
序号 1 2 3 4 5 6 7 8 文件名称 脉动真空蒸汽灭菌柜验证 净化热风循环烘箱验证 超声波洗瓶机验证 分装机验证 热风循环隧道烘箱验证 轧盖机验证 胶塞清洗机验证 氮气系统验证 文件编号 确认要求 验证完成 验证完成 验证完成 验证完成 验证完成 验证完成 验证完成 验证完成 确认结果 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 备注 检查人： 复核人： 日期： 日期：
