片剂的制备方式有二种：制粒压片法和直接压片法。 制粒压片法分为湿法制粒压片法和干法制粒压片法。[7]
干法制粒压片法常用于热敏性物料，遇水易分解的药物，方法简单，省时省工，但采用干法制粒时，应注意由于高压引起的晶型转变及活性降低等问题。
湿颗制粒压片法(湿法制粒)是最老的方法，至今仍普遍采用，该法的优点 1粉末中加入了黏合剂而增加了粉末的可压件和黏着性，压片时仅需较大压力，从而增进设备的寿命和减少压片机的损耗。
2流动性差的高剂量的药物或压片时必须有可压性者，则可通过湿颗粒获得适宜的流动性和黏着性。
3低剂量的药物含量均匀。
4可防止在压片时多组分处方组成的分离。
直接压片法分为直接粉末（结晶）压片法和半干式颗粒（空白颗粒）压片法 粉末直接压片法避开了制粒过程，因而能省时节能、工艺简便、工序少、适用于湿热不稳定的药物等突出优点，但也存在粉末流动性差、片重差异大，粉末压片容易造成裂片等弱点，致使该工艺的应用受到了一定的限制。
本次设计选择湿法制粒法。
3硝苯地平工艺设计过程
3.1硝苯地平处方设计与分析 （1）处方设计
根据《中国药典》2010版进行处方设计如下：
硝苯地平 100g 糊精600g 羟丙基甲基纤维素 15g 十二烷基硫酸钠 5g 硬脂酸镁 8g 共制10000片 （2）处方分析 硝苯地平作为主药。
羟丙基甲基纤维素：本品为白色或类白色纤维状或颗粒状粉末，无臭无味。在冷水中溶胀并溶解；不溶于热水或乙醇，但可溶于水和乙醇的混合液。本品根据分子量和粘度不同分为多种型号，美国DOW公司的型号有K4MP，K15MP，K100MP等。日本的信越公司的型号有SH60，SH65，SH90等。制备羟丙基甲基纤维素水溶液时，现将其加入到热水中分散水化然后降温，搅拌使其溶解。本品不仅用于制粒的粘合剂，而且在凝胶骨架片缓释制剂中得到广泛应用。在此处方中作为亲水性材料起阻滞剂和稀释剂作用。[8]
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糊精：由淀粉或部分水解的淀粉在干燥状态下经加热改性制得的聚合物。本品为白色或类白色定性粉末，无臭，味微甜。本品在沸水中易溶，在乙醇中部溶。具有较强的聚集和结块趋势，使用不当会使片面出现麻点、水印等。有时会造成片剂的崩解或溶出迟缓。在本处方中作为粘合剂。
十二烷基硫酸钠：阴离子表面活性剂，白色或乳白色。有光滑感的粉末，带有苦皂味、微有脂肪臭，溶于水，形成乳白色溶液。在粉末的处理中具有抗静电，良好的润滑作用，而且促进片剂的崩解和药物溶出。本处方中作为崩解剂具有去污、乳化和优异的发泡力，是一种无毒的阴离子表面活性剂。
硬脂酸镁：白色粉末，疏水性。触摸有细腻感，堆密度小，比表面积大，易与颗粒混匀并附着于颗粒表面，减少颗粒与冲模之间的摩擦力，为优良的润滑剂和抗黏剂。本处方中用作润滑剂、抗粘剂、助流剂，制成的颗粒具有很好的流动性和可压性，在直接压片中用作助流剂。[9]
4硝苯地平片剂生产工艺过程
4.1原辅料配料前处理
(1)车间领料员按批生产指令到原辅料库领取原辅料，并核对品名、数量、批号、确认无误后，除去外包，将其送到物净室。[10]
(2)检查 4.2配料
(1)开工前准备工作 检查生产区域是否清洁、干净；生产用具是否齐全、清洁且符合要求；称量衡器是否校准及符合要求；是否有“清场合格证”及“生产指令”；设备、设施状态标志是否正确；当符合要求用75%的酒精对设备、用具进行擦拭消毒、方可进行后续操作。
(2)称量 生产操作员凭“生产指令单”到原辅料暂存库分别领取。并将所领原辅料送至称料室，校准称量器后进行称量，称量时必须做好称量记录并且有称量人复合人签名。
4.3湿法制粒
设计可采用湿法制粒，将原料硝苯地平180目粉碎和十二烷基硫酸钠,羟丙基甲基纤维素先进行等量，递升法混合充分混合，然后加粘合剂适量制软材，过20目筛,湿粒于60℃烘干，18目筛整粒加硬脂酸镁做润滑剂，压片。[11]
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图表 1硝苯地平片剂生产工艺流程图
制剂的工艺流程是以保证实现处方的功能主治为目的，紧紧围绕功能主治的要求，对药物的处理原则、方法和程序所作的最基本的规定。它决定着制剂质量的优劣，也决定着该制剂大生产的可行性和经济效益。工艺流程的选择要根据药物的性质、制剂剂型以及药物的类别要求、生产可行性、生产成本等因素来决定。
5主体设备介绍
5.1湿法制粒设备选型说明：
在设备选型方面必须满足《药品生产管理规范》的要求，考虑先进、可靠、节能、便于操作、清洁和维修等因素，以选用国内先进设备为主。固体制剂的生产过程中有许多发尘量大的工序，因而在这些工序中选用的设备都具有很好的防尘能力，多为密闭式或半密闭式。
(1)粉碎设备
搅拌超微粉碎机，在分散器高速旋转产生的离心力作用下，研磨介质和液体
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浆料颗粒冲向容器内壁，产生强烈的剪切、磨擦、冲击和挤压等作用力（主要是
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剪切力）使浆料颗粒得以粉碎。该机组是具有技术性能稳定、噪音低、耗电省、
生产效率高、造型美观和占地面积小等优点，符合GMP要求。
(2)混合设备
V型混合机，机用于可颗粒状物料的混合；由二个不对称筒体组成，物料可作纵横方向流动，混合均匀度达99%以上；本机利用真空吸料，密闭状态下作业，内部无传动机构，洁净、卫生无死角，符合GMP要求。
(3)筛分设备
高精度筛分机械，特别适用于细粒、微分的分级处理。旋振筛（复旋式振动筛）可用于干式、湿式筛分，可叠加多层筛面，筛框及筛面可用多种材料及结构形式，全封闭结构，无粉尘溢散。
(4)制粒设备
摇摆式颗粒机，将湿度合适的粉状混合物送入料仓，通过刀轮的往复摆动，种用旋转滚筒的摇摆作用，通过铁丝筛子将潮湿的粉末原料研成颗粒将物料从筛网中挤出，制成颗粒状。块状物料在滚筒内撞击破碎，并强制通过筛网而成颗粒。
(5)干燥设备
热风循环烘箱，本恒温烤箱最高温度 300℃，有电动鼓风机，促使室内热空气机械对流，使室内温度更为均匀。恒温烤箱结构精密，控温灵敏准确，操作简单。
(6)压片设备
双出料高速压片机，本机通过机械转盘上的上、下冲杆沿轨道作升降运动，完成加料，充填，压片，出片的连接动作。采用PCL控制，为双压式结构。[13]预压轮和主压轮直径相同，能达到更大预压压力值，最大主压，预压均可达到100KN，较大的预压力保证了药片在线最终成型前的良好排气，大大减少了药品的破损机率，同时提高了压片速度。并配有震动式旋转除粉筛。
6硝苯地平片剂生产包装工艺
药用铝箔材料：需方在采用ＰＴＰ铝箔前，首先与供方签订采购合同。[14]
在合同里关于产品的技术要求中必须写明：产品名称、规格（宽度和厚度要求）、印刷颜色、铝箔卷文字排列方向和位置；铝箔结构、胶粘剂涂布量、涂层颜色有无要求、包装要求等。
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