? 染色体显带技术
? a.G带，Giemsa染色可显示出富含 AT碱基对的DNA部分 ? b.Q带，用 quinacrine mustard染色， 紫外灯下显色 ? c. C带，显示出着丝粒异染色质
? d. R带，显示出富含GC碱基对的DNA部分。
幻灯片4
第一节 染色体结构变异 一、结构变异
二、结构变异的机理
幻灯片5
一、结构变异 （一）缺失 （二）重复 （三）倒位 （四）易位
（一）缺失(deletion or deficiency))
染色体某一区段，连同它所带有的基因一同丢失，从而引起变异的现象。 中间缺失（interstitial deletion) 末端缺失（terminal deletion)
顶端缺失：缺失的区段为某臂的外端 某一整臂缺失了就成为顶端着丝点染色体 中间缺失：缺失的区段为某臂的内段
? 顶端缺失染色体很难定型，因而较少见
? （1）断头很难愈合，断头可能同另一有着丝粒的染色体的断头重接，成为双着粒染体 ? （2）顶端缺失染色体的两个姊妹染色单体可能在断头上彼此接合，形成双着丝粒染色
体
? 双着丝粒染色体就会在细胞分裂的后期受两个着丝粒向相反两极移动所产生的拉力所
折断，再次造成结构的变异而不能稳定
? 中间缺失染色体没有断头外露，比较稳定，因而常见的缺失染色体多是中间缺失的 （1）缺失杂合体：某个体的体细胞内杂合有正常染色体及其缺失染色体 ? （2）缺失纯合体：某个体的缺失染色体是成对的 细胞学特征:
缺失环（deletion loop) 中期与间期原位杂交
染色体显带技术
? 缺失的遗传效应
(1)染色体的某一区段缺失了，其上原来所载基因自然就丢失了，这是有害于生物生长和发育的
含缺失染色体的配子体一般是败育的，花粉尤其如此，胚囊的耐性比花粉略强
? 含缺失染色体的花粉即使不曾败育，在授粉和受精过程中，也竞争不过正常的雄配子，
因此，缺失染色体主要是通过雌配子而遗传 幻灯片12
(2)如果缺失的片断较小，可能会造成 假显性的现象 McClintock(1931):
玉米植株颜色紫色、绿色(pl)， 位于6#长臂外段
X射线
plpl PlPl 紫株732株 绿株2株
（细胞学鉴定该区段缺失了）
错误！未找到引用源。 ? Deletion mapping：
人类的缺失遗传病： 猫叫综合症（cat cry syndrome):5p15.2
最明显的特征是患儿哭声轻，音调高，常发出咪咪声。通常在婴儿期和幼儿期夭折。 ? 慢性骨髓性白血病（chronic myelocytic leukemia,CML)
果蝇缺刻表型Notch phenotype是因为包括 Notch 基因在内的染色体片段发生缺失造成的 上图为正常表型 下图为突变型 幻灯片21
重复(duplication or repeat ):染色体上增加了相同的某一区段，从而引起变异的现象。 串联重复（tandem duplication)重复片段紧接在固有片段之后，两者的基因顺序一致。 反向串联重复（reverse duplication)重复片段紧接在固有片段之后，但重复片段中的基因顺序相反。
? 重复区段内不能有着丝粒,否则重复染色体就变成双着丝粒的染色体，就会继续发生结
构变异，很难稳定成型。 ? 重复和缺失总是伴随出现的。某染色体的一个区段转移给同源的另一个染色体之后，它
自己就成为缺失染色体了。
重遗传学效应： 剂量效应： 位置效应：
动态突变（dynamic mutation）
DNA序列中由于寡核苷酸拷贝数目的变化，引起生物表型改变的突变，称为动态突变。动态突变通常是由三联体密码子重复数目的增加而形成的。
X脆性染色体综合症是由于在X染色体P27.3位置上CGG拷贝数目增加到200以上，引起基因的改变，形成痕迹很重的染色体，突变的部分很容易被打断，所以被称为是脆性染色体。 幻灯片28
脆性位点是染色体上在特殊条件下易断裂的位点，可能为收缩或缝隙。在人类染色体上已
发现一系列的脆性位点。其中研究最详尽的位于 X 染色体上，目前发现其与智障有关。脆性X综合症为X连锁遗传，出现几率在男婴中为
1/2500，主要成因可能是因为CGG三核苷片段重复数目的变化。
幻灯片29
三联体密码子的重复与疾病
疾 病 密码子 正常拷贝 患者拷贝
脊髓肌肉萎缩症 CAG(gln) 11-33 40--62
亨廷顿症 CAG(gln) 11-34 42--100 X脆性染色体 CGG(arg) 6-54 250-4000 强直型肌营养不良 CTG(leu) 7-23 49-75
小脑共济失调 CAG(glu) 4-18 40-200
