炽灼残渣 不得过0.1%（附录Ⅷ N）。
【含量测定】照高效液相色谱法（附录Ⅴ D）测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；0.1mol/L磷酸二氢钠-乙腈（9∶1）（用磷酸调节pH值至3.0±0.1）为流动相；检测波长为271nm，流速为每分钟1.5ml；柱温30℃。取氢氯噻嗪和氯噻嗪对照品，用流动相溶解并稀释制成每1ml含0.04mg的溶液，作为系统适用性试验溶液。氢氯噻嗪和氯噻嗪峰的分离度应大于2.0。
测定法 取该品约20mg，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇-乙腈（1∶1)5ml，振摇使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置25ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。取10ml注入液相色谱仪，记录色谱图；另取氢氯噻嗪对照品适量，精密称定，同法制成每1ml约含0.04mg的溶液，作为对照品溶液。同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。 【鉴别】
? 取该品50mg，置100ml量瓶中，用0.1mol/L氢氧化钠溶液10ml溶解，再加水稀释至刻度，摇匀，取该溶液2ml，置100ml量瓶中，用0.01mol/L氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（附录Ⅳ A），在250nm～350nm波长范围内测定吸光度，在273nm和323nm波长处有最大吸收，在273nm和323nm波长处的吸光度比值为5.4～5.7。
?在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
【检查】 酸碱度取该品0.5g，加水25ml，振摇2分钟，滤过，取续滤液10ml，加0.01mol/L氢氧化钠溶液0.2ml和甲基红指示液0.15ml，溶液应显黄色。再加0.01mol/L盐酸溶液0.4ml，溶液应呈红色。
有关物质 取该品约15mg，加等体积混合的甲醇和乙腈溶液2.5ml使溶解，用0.02mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至3.2）稀释至10ml，作为供试品溶
9
液；精密量取供试品溶液适量，加溶剂溶液〔取等体积混合的甲醇和乙腈50ml加0.02mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至3.2）至200ml〕稀释制成每1ml中含7.5μg的溶液，作为对照溶液。另取氢氯噻嗪和氯噻嗪对照品各约15mg，用甲醇和乙腈等体积的混合溶液25ml溶解，再用0.02mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至3.2)稀释至100ml，摇匀，精密量取此溶液5ml，用溶剂溶液稀释至100ml，作为系统适用性试验溶液。照高效液相色谱法（附录V D）测定。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相A为：0.02mol /L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至3.2) -甲醇-四氢呋喃（940∶60∶10），流动相B为：甲醇-0.02mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至3.2) -四氢呋喃（500∶500∶50）；流速为每分钟1.0ml，线性梯度洗脱；检测波长为224nm。氢氯噻嗪和氯噻嗪峰的分离度应大于2.5。 时间（分钟） 流动相A(%) 流动相B(%) 0 22.5 45 52.5 75
100 55 55 100 100
0 45 45 0 0
取对照溶液10ml注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分峰的峰高约为满量程的20%～25%。精密量取溶剂溶液、供试品溶液与对照溶液各10ml，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（1.0%）。小于对照溶液主峰面积0.1倍（0.05%）的峰可不计。
甲醇、乙醇取异丙醇适量，精密称定，用水制成每1ml约含0.2mg的溶液，作为内标溶液。取该品约0.25g，精密称定，置20ml顶空瓶中，加入N,N-二甲基甲酰胺2ml，振摇使溶解，精密加入内标溶液1ml，再加水至10ml，加盖密闭，振摇使溶解，作为样品溶液。分别称取甲醇、乙醇适量，精密称定，用水制成每1ml含甲醇、
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乙醇分别约为0.15mg、0.25mg的溶液。精密量取5ml，置20ml顶空瓶中，加入N,N-二甲基甲酰胺2ml，精密加入内标溶液1ml，再加水至10ml，加盖密闭，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（附录Ⅷ P）试验，以内涂6%氰丙基和94%甲基聚硅氧烷色谱柱（30m×0.32mm，1.0μm）开口毛细管柱色谱柱为色谱柱，柱温采用程序升温：初始温度为40℃，保持8分钟后，以每分钟45℃升至200℃，保持3分钟。检测器为FID，温度为250℃；进样口温度为200℃；载气为氮气，流速为每分钟2ml。顶空进样，顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为30分钟，进样体积为1.0ml。分别取对照品溶液与供试品溶液的顶空气进样测试，记录色谱图，以内标法按峰面积计算，含甲醇、乙醇应符合规定。 15物质毒性
文献、期刊报道的毒性作用试验数据
毒性测试测试对编号 使用剂量 毒性作用
类型 方法 象
1.行为毒性——运动行为发生变化（具体情况
急性1
口服 毒性
性 成年女
34884
具体分析）
ug/kg/30D-2.血液毒性——血清成分发生变化 （如TP、I
胆红素、胆固醇）
3.营养和代谢系统毒性——钾浓度发生变化
2
急性
口服 毒性
性 成年男
75 mg/kg/30W-I
1.行为毒性——运动行为发生变化（具体情况具体分析）
2.行为毒性——肌肉无力 3.胃肠道毒性——其他变化
1.肺部、胸部或者呼吸毒性——急性肺水肿 2.肺部、胸部或者呼吸毒性——其他变化
3 急性毒性
成年女
口服
性
500 ug/kg
11
4 急性毒性
成年女
口服
性
口服
500 ug/kg 1.营养和代谢系统毒性——体温升高
1.行为毒性——昏迷
5 急性毒性
成年女2500 性
ug/kg/5D-I 2.营养和代谢系统毒性——其他变化
1.行为毒性——惊厥或癫痫发作阈值受到影
6
急性
口服 毒性
成年男12857 性
响
ug/kg/9D-I 2.胃肠道毒性——恶心、呕吐
3.营养和代谢系统毒性——其他变化
7
急性
口服 毒性
成年女性
1.血管毒性——血压调节能力下降
500 ug/kg 2.肺部、胸部或者呼吸毒性——急性肺水肿
3.肺部、胸部或者呼吸毒性——紫绀
8
急性
口服 毒性
成年女性 成年女
口服
性 成年女
口服
性
2 mg/kg/12H-I
1.营养和代谢系统毒性——钠浓度发生变化 2.营养和代谢系统毒性——氯浓度变化 1.肺部、胸部或者呼吸毒性——急性肺水肿 2.胃肠道毒性——恶心、呕吐
1.心脏毒性——心率增加，血压没有下降
9 急性毒性
500 ug/kg
10
急性毒性
250 ug/kg 2.血管毒性——休克
3.肺部、胸部或者呼吸毒性——急性肺水肿
11 急性
毒性
口服 大鼠
2750 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
12 急性腹腔
毒性 注射
大鼠 234 mg/kg 详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值 1270
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
12
13 急性皮下大鼠
