2．T细胞的物质包括哪几类？举例说明。
可分为两大类：T细胞特异性活化物质（抗原） 和
（1）抗原：如病毒、肿瘤细胞可特异激活T细胞。
（2）T细胞非特异性物质：①丝裂原，如刀豆蛋白A（ConA），植物血凝素(PHA)等。可非特异性活化T细胞。②抗T细胞表面分子的单克隆抗体(mAb)，如抗CD3，抗TCRαβ，抗TCRγδ等单抗，也可非特异地活化T细胞。③超抗原：如葡萄球菌肠毒素作为超抗原结合到TCR Vβ链及MHCⅡ类分子的外侧，激活T细胞数量约占5%～20%的T细胞，数量远远超过普通抗原所活化的数目。
3．试述T、B淋巴细胞活化的“双信号”理论
T、B淋巴细胞只有同时接受抗原特异性信号（第一信号）和协同刺激信号（第二信号）双信号刺激，才能进入完全活化状态，发挥免疫效能，否则走向凋亡或失能。
T淋巴细胞活化第一信号：TCR复合受体识别抗原肽-MHC分子复合物并传递特
异性抗原信号
CD4/CD8结合MHC-II/I类分子辅助第一信号的传
递
第二信号：CD28结合B7
B淋巴细胞活化第一信号：BCR复合受体特异性结合抗原的B细胞决定基，传
递抗原特异性信号
CD21/CD19/CD81与结合在抗原上的C3dg结合
辅助第一信号的传递
第二信号：CD40结合CD40L 4．简述T淋巴细胞胞内信号传导途径。
T淋巴细胞抗原受体（TCR）识别抗原后，使膜受体发生交联，活化胞内酶—蛋白酪氨酸激酶（PTK），包括P56fyn，P56lck和ZAP-70等，随后活化信号继续向胞内传导，包括以下两个途径：
（1）PLC-γ活化
活化的ZAP-70使接头蛋白(LAT，SLP-76)磷酸化，它们与含有SH2功能区的
磷脂酶C-γ(PLC-γ)结合，使之活化。当PLC-γ上的酪氨酸被磷酸化而使其活化后，它就可裂解细胞膜上的磷酯肌醇二磷酸( PIP2)，产生二个重要的信息分子，开通二个信号转导通路：
①磷酯肌醇三磷酸(IP3)，IP3开放胞膜Ca2+通道，使Ca2+流入胞内，并开放胞内钙储备，释放Ca2+。胞浆Ca2+浓度升高使胞浆内钙调磷酸酶活化，它使转录因子NFAT去磷酸根，而由胞浆转位到核内。
②甘油二酯(DAG)。它在胞膜内面结合并活化蛋白激酶C(PKC)，由PKC活化转录因子NF-κB，使它转位至核内，将活化信号传至细胞核。
由于一个分子PLC-γ能产生许多分子的IP3和DAG，因而，信号不但传递且得以放大，IP3及DAG是多种受体信号传递的共同的枢纽。 （2）MAP激酶活化
ZAP-70活化后可经Ras活化丝裂原蛋白激酶(MAP激酶)级联反应。这种级联反应在多种动物细胞活化过程中起作用。经CD28-B7的第二活化信号活化MAP及PI3激酶途径，引起活化的系列级联反应，直接导致细胞核内转录因子
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活化，特别是激活癌基因fos和Jun表达，由两基因编码的分子组成转录因子AP-1分子。
1．简述巨噬细胞与Th1细胞之间的相互作用 巨噬细胞对Th1细胞的作用
1）巨噬细胞可摄取、加工抗原并将抗原以抗原肽：MHC II 分子复合物的形式递呈给Th细胞，为Th1细胞活化提供第一信号
2）巨噬细胞表达的协同刺激分子（如B7）可与Th1表面的相应受体（CD28）结合，为Th1细胞活化提供第二信号
3）活化的Mφ分泌IL-12，它可促使未受刺激的CD4+T细胞分化成Th1细胞
Th1细胞对巨噬细胞的作用
1）活化后的Th1细胞可释放细胞因子（如IFN-γ）活化巨噬细胞，还可通过其表面的CD40L与巨噬细胞表面的CD40结合活化巨噬细胞，增强巨噬细胞的吞噬和杀菌能力。
2）活化后的Th1细胞可表达FasL，杀死表达Fas分子的巨噬细胞；被杀死的Mφ释放出寄生在胞内的细菌，这些细菌又可被Th1召集来的巨噬细胞所吞噬，Th1细胞召集Mφ可有两种途径，其一是Th1细胞可产生造血干细胞生长因子如IL-3及GM-CSF，它可刺激骨髓产生新的巨噬细胞。其二感染部位的Th1细胞分泌TNF-α和TNF-β(淋巴毒素)，它可使炎症部位的血管内皮细胞粘附分子表达增加，而使吞噬细胞粘附其表面。。
CTLp是如何识别抗原肽进而增殖、分化成效应CTL的？ CTL细胞的前体(CTLp)识别APC细胞上的抗原肽：MHCⅠ类分子复合物，并在APC提供的协同刺激信号作用下活化
CTL在Th细胞的辅助在下增殖、分化成效应CTL：因为静止的T细胞不表达MHC Ⅱ类分子，CTLp不能向Th提呈抗原，因此很可能Th和CTLp结合到同一个APC上，即该APC处理抗原后，既表达抗原肽:MHCⅠ类分子复合物，又表达抗原肽:MHCⅡ类分子复合物。也就是抗原肽:MHCⅠ类分子结合TCR后活化CTLp，抗原肽-MHCⅡ类分子结合TCR后，活化Th。由激活的Th释放的IL-2、IL-6等细胞因子作用于与其密切相邻的CTLp，使CTLp增殖分化为效应CTL(Tc)。
简述效应Tc细胞杀伤靶细胞的过程和机制。
过程：1）效应Tc细胞特异性识别靶细胞上的抗原，该过程受MHC限制 2）活化后的效应Tc细胞释放效应分子及表达凋亡分子
3）效应分子选择性地作用于带抗原的靶细胞，引起靶细胞的死亡（溶解性死亡或凋亡）
机制：1）穿孔素的溶细胞作用：CTL释放穿孔素可在靶细胞膜上穿孔，导致靶细胞在数分钟内迅速溶解死亡。
２）颗粒酶引起的细胞凋亡：CTL释放颗粒酶可活化靶细胞内核酸酶，破坏靶细胞的DNA和可降解感染病毒在靶细胞内的DNA。引起细胞的凋亡和阻止感染病毒的复制。
3）FasL诱导的靶细胞凋亡： Tc活化后可表达FasL,它可与靶细胞上的受体Fas分子结合，促使靶细胞凋亡。
（张利宁）
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第 十 六 章 B淋巴细胞对抗原的识别及应答
【目的要求】
掌握B 细胞识别抗原的特点，掌握B细胞对TD—Ag的应答过程及B细胞对TD-Ag和TI-Ag应答的特点，掌握B细胞和T细胞的相互作用，掌握抗体产生的规律和研究的意义，熟悉B细胞活化后信号传导与T细胞信号传导的异同。 【重要概念】
1.Ig类别转换：完成IgV基因重排后的子代细胞B淋巴细胞，在抗原的诱导和Th细胞分泌的细胞因子的调节下，其IgV基因表达不变，而C基因的表达从一种类型到另一种类型的转变，进而导致Ig类型的改变。Ig类别转换。如从IgM到IgG1的转变
2. 记忆性B细胞：在淋巴滤泡的生发中心，经过体细胞高频突变存活下来的B细胞，有些停止分化，不发育为浆细胞产生抗体，而成为记忆性B细胞，离开生发中心。当记忆性B细胞再次遇到相同的抗原时，迅速活化产生大量特异性、高亲和力的抗体，引发机体的再次应答反应。
3. 亲和力成熟: 生发中心的B细胞经体细胞高频突变后，其中表达高亲和力BCR的B细胞才能有效地结合抗原，并在抗原特异性Th细胞辅助下增殖，产生高亲和力的抗体，此为抗体亲和力成熟。 4. B细胞活化辅助受体：B细胞表面能辅助BCR复合受体向细胞内传导抗原特异性信号的受体，由CDl9、CD21、CD81与Leul3共同组成的CDl9／CD21／CD81／Leul3复合物。
5.Ig基因的体细胞高频突变：Ig基因的体细胞高频突变发生于分裂中的生发中心母细胞，在每次细胞分裂中，IgV区基因中大约每1000个bp中就有一对发生突变。这种在重链和轻链V区基因的点突变，会导致B细胞产生突变的Ig分子。体细胞高频突变是在抗原诱导下发生的，IgV基因中编码Ig互补决定区(CDR)的核甘酸序列最容易发生突变。Ig基因的体细胞高频突变与Ig基因重排导致的多样性，共同构成了体液免疫应答的多样性。
6. 初次应答：机体初次接受抗原（TD-Ag）刺激所产生的免疫应答，其特点是潜伏期长、抗体浓度低、维持时间短、以 IgM类抗体为主。
7. 再次应答：机体初次免疫后，当抗体浓度恢复到初次免疫前时，再次接受相同抗原刺激 所产生的体液免疫应答。再次应答的特点是潜伏期短、③抗体含量高，维持的时间长，以高亲和力的IgG为主，
8. 抗原受体的编辑：借Ig基因二次重排对B细胞抗原受体进行修正，即清除对自身抗原应答或不适合的抗原受体的过程。二次重排可发生于VDJ与其5’上游的其它V片段之间，和VDJ与其3’下游的其它J片段之间；也可发生于轻链V基因。
【重点内容】
1.比较B细胞对TD、TI-1、TI-2抗原应答的差异。
表16.1 B细胞对TD、TI-1、TI-2抗原应答的差异 TD抗原 TI-1抗原 TI-2抗原 结构 蛋白质，具多种B细胞决定簇和B细胞丝多个重复的抗原
抗原决定簇 裂原 决定簇，呈线性排
列
产生的抗体 特异性抗体 低浓度时产生特异性抗特异性抗体
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Th细胞辅助 需要 激活T细胞能有 力
APC加工处理 需要 不需要 不需要 识别的细胞 B2细胞 B1细胞 B1细胞 MHC限制性 有 无 无 再次应答反应 有 无 无
2.B淋巴细胞识别抗原的特点有哪些？
(1)特异性：对于可溶性抗原，当局部抗原浓度低时，直接以BCR方式特异性识别结合，并经胞内加工处理后，以抗原肽-MHC分子复合物的形式提呈给T细胞，启动免疫应答。
(2)非MHC限制性：B细胞以BCR方式结合抗原时，识别的是抗原表面的天然构像决定蔟，无须其他抗原递呈细胞的加工处理，因而不受MHC分子的限制性。 (3)当局部抗原浓度高时，以非BCR方式吞噬抗原，此时B淋巴细胞不活化。
3.比较B细胞与T细胞信号转导过程的主要异同点？
相同点：T、B淋巴细胞的胞内信号传导过程基本相同.活化后的ZAP-70（T细胞）和Syk（B 细胞）均可激活磷脂酶C-γ(PLC-γ)和鸟苷酸置换因子(GEFs)，活化的PLC-γ可进一步裂解磷酯酰肌醇二磷酸(PIP2)产生第二信使,即三磷酸肌醇(IP3)和甘油二酯(DAG)，然后经IP3和DAG途径激活相关的基因。活化的GEFs可激活Ras和Rac，然后经MAP途径激活相关的基因。
主要不同：
1）B细胞通过BCR识别结合抗原后，转导信号的分子是Igα/Igβ；T细胞通过TCR识别结合抗原肽—MHC分子复合物后，转导信号的分子是CD3；
2）B细胞表面抗原受体(BCR)交联能使与Igα/Igβ胞浆区相联的酪氨酸激酶Lyn、Fyn 和Blk等活化，这些活化的酪氨酸激酶可使Igα/Igβ胞浆区的ITAM磷酸化；T细胞表面的 抗原受体交联，能使与转导信号的分子是CD3相联的Fyn 和CD4相联的Lck活化，这些活化的酪氨酸激酶可使CD3分子胞浆区的ITAM磷酸化。
3）B细胞Igα/Igβ胞浆内ITAM完全磷酸化后，第一个被募集的酪氨酸激酶是Syk，T细胞CD3胞浆内ITAM完全磷酸化后，第一个被募集的酪氨酸激酶是ZAP—70；
4. TD-Ag刺激B淋巴细胞激活、增殖和分化的过程是什么？
(1) TD抗原进入机体后，被专职抗原提呈细胞(APC)捕获加工后，抗原递呈细胞将抗原的有效成分递呈给Th细胞，而抗原递呈细胞则从组织迁移到淋巴结的胸腺依赖区(T细胞区)。
(2)循环中的初始CD4+Th细胞迁入淋巴结胸腺依赖区后，与位于此部位的抗原递呈细胞相互作用，在同时识别自身的MHC分子和外来性抗原时即被活化，活化的Th细胞表达CD40L，并释放IL-2、4、5和IFN-γ等多种细胞因子。
(3)循环中的B细胞穿过高内皮小静脉迁入淋巴结的胸腺依赖区，接受抗原刺激并通过表面表达的CD40等协同刺激分子受体与活化Th细胞表面相应的CD40L等协同刺激分子结合而相互作用，获得活化第二信号而被激活。
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体，高浓度时产生非特异性抗体 不需要 不需要 无 无
