的功能。
1．CD4+辅助性和T细胞
① Th1细胞主要分泌IL-2、IFN-γ，与TDTH细胞和Tc细胞的增殖、分化、成熟有关，因细胞可促进细胞介导的免疫应答。
② Th2细胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10，它与B细胞增殖、成熟和促进抗体生成有关，才可增强搞体介导的免疫应答。
③ 能够活化Mφ、NK细胞，增强它们吞噬或杀伤功能。 2．CD8+杀伤性T细胞（CTL）
主要作用是特异性直接杀伤靶细胞，且在杀伤靶细胞的过程中自身不受损伤，可反复杀伤靶细胞。其杀伤机制为：
（1）细胞裂解CTL通过释放空孔素（Perforin,Pf），类似补体C9，在细胞膜上形成亲水性小孔，靶细胞涨裂而坏死。
（2）细胞凋亡 激活内源性DNA内切酶而导致的生理死亡。主要依赖于两种机制：①CTL活化后大量表达FasL,经Fas/FasL途径引起细胞凋亡。②CTL释放的颗粒酶，引发caspase级联反应，使靶细胞凋亡。
3．Ts细胞
既可表达CD4+也可表达CD8+标志。如CD4+Th2细胞可通过释放IL-10和TGF-Β发挥TS细胞的功能，阻遏由Thl介导的细胞免疫应答；而Thl释放IFN-γ，可抑Tho向Th2分化而下调体液免疫。
4．迟发型超敏反应T细胞
主要为Thl，次要为CTL。前者分泌多种淋巴因子，作用于单核-巨噬细胞、淋巴细胞、粒细胞和血管内皮细胞，引起以单个核细胞浸润为主的炎症反应；后者直接破坏靶细胞。
5．NK1.1+T细胞
通过TCR识别APC或胃肠道粘膜上皮细胞表面CD1分子所提呈的抗原而被激活。活化后的功能包括：
⑴胞毒作用：①通过分泌穿孔素使靶细胞溶解；②在胸腺可通过Fas/FasL途径诱导CD4+、CD8+双阳性胸腺细胞凋亡。
⑵免疫调节作用：①在某些抗原刺激时，如寄生虫感染，NK1.1+T细胞分泌大量IL-4，可诱导活化的Tho细胞分化为Th2细胞，参与体液免疫应答或诱导B细胞发生Ig类别转换，产生特异性IgE；②在病毒抗原作用下，可产生IFN-γ，与IL-12共同作用，可使Tho转向Thl细胞，增强细胞免疫应答。 2． 简答题及提示 1．(NKR．PIC)T细胞
1. NK1.1+是指表达NKR．PIC(NK1.1)的TCR—CD3的T细胞。它广泛分布于骨髓、肝、脾、胸腺和淋巴结中，在皮肤粘膜和外周血中也有少量存在。NK1.1+T细胞绝大多数为TCRαβ型，少数为γδ型，大多数是CD4-、CD8-T细胞，少数为CD4+细胞。NK1.1+T细胞的TCR识别的抗原帅CD1分子提呈的脂类和糖脂类抗菌素原。
2. 表达TCRγδ—CD3复合物的T细胞称为γδT细胞。该种细胞主要分布于粘膜和上皮细胞组织中，是上皮细胞间淋巴细胞的重要组成成分。在粘膜免疫过程中可能起重要作用。
3. 是T细胞抗原受体与一组CD3分子以非共价健结合而形成的复合物，是T细胞识别抗原一转导信号的主要单位。TCR有αβγδ四种肽链，根据TCR
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异二聚体的不同组成，可将其分为TCRαβ和TCRγδG两种类型。CD3是T细胞的重要分子，它有五种肽链，即γ、δ、ε、δ和ε，五种肽链均能转导TCR的信号。
b) T细胞的亚群及分类依据
a) 按CD分子不同T细胞分为CD4+T和CD8+T两大亚群；
b) 按TCR类型不同分为TCRαβ（TCRⅡ型）和TCRγδ（TCRⅠ型）T细胞；
c) 按功能不同分为辅助性T细胞（Th ）、细胞毒性T细胞（CTL或Tc）或抑制性T细胞（T s）；
d) 按对抗原的应答不同，分为初给T细胞、活化的T细胞和记忆T细胞。 e) NK1.1+T细胞
需要指出的是，T细胞表型和功能之间虽有一定的联系，但两者并不完全一致，因而不能简单地按表型来确定其功能。
c) CTL的主要作用是特异性直接杀伤靶细胞。CTL杀伤靶细胞的机制有： a) 细胞裂解作用过程分三个时相：①接触相：CTL通过TCR特异性地识别靶细胞表面的抗原肽：MHC分子复合物，其中有粘附分子LFA—1与LFA—2（CD2）与LFA—3及Mg2+参与。②分泌相：CTL和靶细胞紧密接触，通过颗粒胞吐释放穿孔素可插入靶细胞膜内，类似补体C9在细胞膜上构筑小孔。③裂解相：靶细胞胞膜上出现大量小孔，膜内外渗透压的明显反差，使水分通过小孔进入细胞浆，靶细胞涨裂而死。
b) CTL介导的靶细胞凋亡主要领带于两种机制：①CTL活化后大量表达FasL（配体），FasL和靶细胞表面的Fas分子（受体）结合，通过Fas分子胞内段的死亡结构域，激活一系列caspase,，引起死亡信号的逐渐转导，最终激活内源性DNA内切酶，使小核断裂，并导致细胞结构毁损，细胞死亡。②CTL颗粒胞吐释放的颗粒酶，可借助穿孔构筑的小孔穿越细胞膜，激活另一个caspase10，引发 Caspase级联反应，使靶细胞凋亡。
c) 近来发现CTL杀死靶细胞的第三种物质，是颗粒中含有颗粒溶解素（granulysin），它通过穿孔素形成的孔道进入靶细胞，引起瘤细胞溶解直接杀死胞内致病菌，达到清除胞内病原体的目的，而不破坏宿主细胞。
（曹英林）
第十章
B淋巴细胞与特异性体液免疫应答
一、要点提示：
1、掌握B细胞重要的表面分子
2．掌握B细胞的主要亚群及其功能 二、基本概念及要点：
掌握以下基本概念：
1、BCR复合体：B细胞的抗原受体（BCR）是成熟B细胞膜表面的IgM和IgD。IgM和IgD与另外两条链Ig?和Ig?一起组成BCR复合体。即一个BCR复合体包含一个BCR与两对Ig?-Ig?异二聚体。 2、BCR协同受体（或活化辅助受体）： BCR的协同受体包括CD19、CD21（CR2 ）、CD81（TAPA-1）、Leu-13四种膜分子，它们在B细胞膜上与BCR直接接触 。BCR协同受体能够促进通过BCR- Ig?-Ig?产生的活化信号。
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掌握以下基本要点：
1、B细胞表面主要膜分子： （1）BCR和BCR复合体
①BCR：B细胞SmIg，Fab段与抗原结合
*外周血中多数B细胞同时携带SmIgM、SmIgD *由胞外区、跨膜区、胞内区组成，胞内区较短 *SmIg是B细胞的特征性标志
②Igα（CD79a）和Igβ（CD79b）
*二者组成两对异二聚体与BCR形成复合体
*胞浆内末端区含有ITAM，可启动B细胞活化过程的信号传导 （2）B细胞膜辅助分子
①CD19、CD21-活化辅助受体
*CD19—胞外区短，胞内区长，有传导信号的作用。
*CD21（CR2）—胞外区长，能与结合在BCR的抗原表面的C3dg结合，增强BCR与抗原的结合，同时把信号传递给CD19。 ②CD40—协同刺激受体
*CD40表达在B细胞及其它APC细胞表面 *配体为CD40L，表达在活化T细胞表面
* CD40与CD40L的结合，为B细胞提供协同刺激信号，使B细胞充分活化。 （3） 补体受体 ①CD35（CR1）：与免疫黏附有关 ②CD21（CR2）：是B细胞活化辅助受体的一个组分，也是B细胞上的EB病毒受体。
2、B细胞亚群：
B细胞的亚群：按表面标志、功能分
B-1细胞 B-2细胞
发育地 腹腔等 骨髓 发生时间 早 晚
分布 外周血、淋巴 外周血、淋巴 器官少（5-10%） 器官多 表面标志 SmIgM、CD5 SmIgM、SmIgD
补充更新 自我更新 骨髓前体B细胞更新 针对抗原 TI-Ag、自身抗原 TD-Ag 产生抗体 IgM IgM、IgG
功能 抗感染、维持自身稳定 负责体液免疫 再次应答 无 有
3、B细胞的功能：
（1）产生抗体，参与体液免疫：
（2）递呈抗原，为T细胞提供协同刺激信号 ①受体介导内吞作用 ②胞饮作用
（3）分泌细胞因子参与免疫调节
（王晓燕）
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第十一章 淋巴细胞抗原识别受体的编码基因
及多样性的产生
[大纲要求]
1. 熟悉BCR、TCR胚系基因结构，了解淋巴细胞成熟过程中，抗原受体基
因的重排过程。
2. 熟悉BCR、TCR多样性的产生机制，了解抗原受体互补决定区的分布及
其意义。
3. 了解BCR基因表达特点。
[重要概念]
1. Ig类别转换：在抗体应答过程中，抗原激活B细胞后，膜上表达和分泌的Ig类别会从IgM转换成IgG、IgA、IgE等其他类别或亚类的Ig的现象，也称为同种型转换。
2. 同种型排斥：指B细胞中编码BCR或Ig的两种轻链基因之间的排斥，一个BCR和Ig分子只能表达其中的一种，或是κ链，或是λ链。
3. 重组信号序列：是位于抗原受体基因片段之间的一种特殊的核苷酸序列结构。包括一种七核苷酸的七聚体和一种九核苷酸的九聚体，七聚体和九聚体之间还间隔了非保守的间隔序列，为12或23碱基对。重组信号序列和各基因片段的组合连接密切相关。
4. N区插入：抗原受体基因片段VJ或VDJ组合连接形成CDR3时，可以通过不需模板的末端脱氧核苷酸转移酶的方式将核苷酸加到DNA断端。因为这些加入的核苷酸是非模板编码的(non—templateencoded)，故称为N一核苷酸(N—nucleotides)，这个N一核苷酸区称为N区。在BCR重链和TCRαβ链的基因中都有N区插入，从而显著增加CDR3的多样性。
[重要问题]
1. BCR基因表达的特点
(1)等位排斥和同种型排斥：一个B细胞克隆只表达一种BCR，只分泌一种抗体。
(2)类别转换：在抗体应答过程中，抗原激活B细胞后，膜上表达和分泌的Ig类别会从lgM转换成IgG，IgA，IgE等其他类别或亚类的Ig，类别转换和重链C区有关，因此不影响抗体的特异性，但效应会随着同种型的改变而变化。
(3)有膜型和分泌型两种形式。 2. BCR多样性产生的机制
(1)组合造成的多样性：包括众多V区基因片段的组合和轻重链的组合。由于有众多的V、D、J基因片段，而重排时每种片段中只能取一个，因而在重排过程中就可以有各种组合。在人免疫球蛋白基因的重排中．就人而言有65个VH基因片段，27个DH基因片段，6个JH基因片段，这样就有65X 27X6=10530种VH；人的κ轻链约有40个功能性Vκ基因片段，5个Jκ基因片段，就有200种不同的Vκ；对λ轻链而言，约有30个Vλ片段和4个Jλ，组合起来有120种不同的Vλ；加起来人共有320种。轻重链之间的组合将产生更大的多样性，
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