实验十二 片剂的制备(PBL)
一、目的要求
（1）掌握中药半浸膏片的制备工艺过程及其操作注意事项。 （2）熟悉片剂的质量要求和常规的质量检查方法、 （3）熟悉压片剂的基本结构、性能及其使用保养。 二、实验提要
1．片剂制备工艺流程：
物料准备→药材处理（粉碎、提取、纯化）→制颗粒（湿法或干法）→干燥
????整粒?压片????（包衣）?包装
2．应根据药料性质，选用适宜、适量的黏合剂或润湿剂制软材、制颗粒。湿粒应选用适宜温度及时干燥，干燥时应循序升温，并控制水分，以适应制片工艺需要，并防止成品在贮存期内潮解、霉变或失效。
3．挥发性或遇热易分解的药物活性成分，在药料处理过程中应避免高温。挥发油除常规的喷雾加入法外，最好制成微囊或β－CD包合物后与颗粒混匀，压片。
4．中药半浸膏片可按方中药材出膏率和出粉率，调整膏料与粉料的用量比例。其片重计算方法如下：
片重?膏料药材量?出膏%?膏中固体物%?制粉药材量原药材总量?出粉%?压片前加入辅料量化验质检/每片含原药材量 5．根据临床用药需要，有些药物可制成泡腾片、溶液片、含片、咀嚼片、阴道用片、缓释或控释片等。具有不适臭味、刺激性、易潮解或遇光易变质的药物，制成片剂后可包糖衣或薄膜衣。对一些遇胃酸易破坏、刺激胃黏膜或需要在肠内释放的药物，制成片剂后应包肠溶衣。
三、 实验内容 穿心莲片
[处方] 穿心莲饮片40.0g，穿心莲粉16.0g，滑石粉适量。
[制法] 取穿心莲饮片40g，加水煎煮两次，每次30min，用纱布加六号筛滤过，滤液浓缩至稠膏状(约得膏15g)。稍冷加入穿心莲粉(过六号筛)16g，拌匀，制成软材，用一号筛(14目)挤出制粒，湿颗粒摊于盘内，于60-70℃烘干，加3%滑石粉，混匀，用一号筛(14目)整粒，压片，每片相当于药材1g。
做片重差异、崩解时限、硬度，脆碎度检查，符合规定后，包装。
[功能与主治] 清热解毒，凉血，消肿。用于感冒发热，咽喉肿痛，口舌生疮，顿咳劳嗽，泄泻痢疾，热淋涩痛，痈肿疮疡，毒蛇咬伤。 [用法与用量] 口服，一次3片，一日2次。 （2）片剂的常规质量检查
①外观检查 应完整光洁，色泽均匀；应有适宜的硬度，以免在包装、贮藏、运输的过程中产生碎片。
②崩解时限：照《中国药典》2005年版一部附录ⅫA法检查。取药片6片，分别置崩解仪的吊篮玻璃管中，每管中加入1片，加挡板，浸入1000ml烧杯中，烧杯内盛有温度为37±1℃的水，调节水位高度使吊篮下降时筛网距烧杯底部25mm，吊篮上升时筛网在水面下25mm
处，支架移动的距离为55±2mm，往复频率为每分钟30－32次。应在下表规定的时间内全部崩解通过筛网。如有1片不能完全崩解，应取6片重测，均应在规定的时间内全部通过筛网。 片剂崩解时限
片剂类型 药材全粉末片
浸膏片，半浸膏片，糖衣片
薄膜衣片（在盐酸溶液9→1000中进行）
崩解时限（min） 30 60 60
肠溶衣片（先在盐酸溶液9→1000中进行检查，2小时没有变化，60 再在pH6.8的磷酸盐缓冲液中进行检查）
凡规定检查溶出度和释放度，以及供咀嚼、含化的片剂，不进行崩解时限检查。
③硬度测试 将药片纵向夹在硬度测定器或片剂四用仪上测硬度的卡钳中，开动马达，片子碎裂时指示的千克数值，即为此片子的硬度。测5片取平均值。
④脆碎度：以转鼓式Roche 脆碎度测定器测定，当片剂在旋转盘中转动，盘内片子亦转动时，可引起片子磨损。经一定时间和一定转速之后，将所称片剂称重，并与原重相比，由磨损或断裂损失的百分比作为片子的脆碎度。 四、提出问题
①穿心莲片属于什么类型的中药片剂，为何采用这种方法制备，此法有什么优点？ ②中药片剂在赋形剂选择与制备上有哪些特点？如制颗粒中颗粒松散，可用什么方法解决？ ③本片需从哪些方面进行质量控制，如何做含量测定？ ④实验中需注意哪些问题？ 五、思考题
①中药片剂在赋形剂选择与制备上有哪些特点？
②如何决定中药半浸膏片处方中膏料和粉料的用量？复方半浸膏片处方中含芳香性药材，应如何设计制片工艺？
③测定片重差异、崩解时限、硬度各有何意义？哪些因素可影响片剂的重量差异、崩解时限与硬度？
实验十三 片剂溶解速率（溶出度）测定
一、目的要求
1．掌握固体制剂（片剂、丸剂、胶囊剂）溶出度的测定原理、方法与数据处理。
2．熟悉溶出度的意义，溶出度测定仪的使用方法。 3．了解溶出仪的基本结构与性能
4．学习溶解速率测定中数据的计算、绘图，并从威布尔概率纸中求出T50、Td、m三个参数。
二、实验提要
1.溶出度系指在规定介质中药物从片剂或胶囊剂等固体制剂中溶出度速度和程度。崩解（或溶散）度无法反映崩散后微细颗粒的再分散和溶解过程。当溶解过程为影响吸收的主要限速过程时，崩解（或溶散）时限往往不能作为判断药物制剂吸收的指标。采用血药浓度法、尿药累积量法等体内测定法虽可推测药物的吸收速度，但试验方法较复杂，成本高。固体的溶出度测定法是一种较简便的体外试验法，对主药成分不易从制剂中释放，久贮后变为难溶物，在消化液中溶解缓慢，与其他成分共存易发生化学变化的药物，以及治疗剂量与中毒剂量接近的药物，均应作溶出度检查。凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解（或溶散）时限检
查。
2.溶出度的测定原理为Noyes-Whitney方程：dc/dt=ks（Cs-Ct）
式中：dc/dt为溶出速度；k为溶出速度常数；s为固体药物表面积；Cs为药物的饱和溶液浓度；Ct为t时溶液的药物浓度。试验中，溶出介质的量必须远远超过使药物饱和的介质所需要的量。一般至少为使药物饱和时介质用量的5～10倍。现行《中国药典》溶出度测定方法规定有转篮法和桨法，并对装置的结构和要求作了具体的规定。通常以固体制剂中主药溶出一定量所需时间或规定时间内主药溶出百分数作为制剂质量评价指标。 本实验以牛黄解毒片为材料，测定黄芩苷的溶出度。 三、实验内容
牛黄解毒片中黄芩苷溶出度的测定
1．比较E值的测定 取样品10片，精密称定，计算出平均片重(W)，将称定的片剂研细，再精密称取相当于W的量，置1000ml容量瓶中，加入人工胃液至刻度，混匀，放于37℃±0.5℃水浴中，不时振摇，浸渍24小时，取样，滤过，用紫外分光光度计于276nm处测定吸收度E值。
2．样品Ei值的测定 取温度为37℃±0.5℃的人工胃液1000ml，倒入圆底烧杯中，调节转篮转速为每分钟100转，将精密称重的药片一片(W1)放在转篮内，以人工胃液接触药片开始计时，每隔10分钟取样一次(取样位置固定在转篮正中，距杯壁不小于1cm处)，每次取样10ml，并立即补充新鲜人工胃液10ml于圆底烧杯中。取出的样品液滤过后用紫外分光光度计于276nm处测定吸收度Ei值。
四、实验数据处理
1．测得结果记录
牛黄解毒片实验结果记入表中，并计算百分溶出量和残留待溶量。
表 牛黄解毒片中黄芩苷溶出度测定数据及计算结果
取样时间(min) 空白 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 Ei E 百分溶出量（％） 残留待溶量（％） [注] 百分溶出量(％)=
WEiWiE?100%；残留待溶量(％)=1—百分溶出量。
2．作溶出曲线图
以百分溶出量为纵坐标，溶出时间为横坐标用普遍坐标纸作图，得到溶出曲线。 3．用威布尔概率纸作图，求溶出参数t0.5、td及m 五、思考题
1.固体制剂进行体内溶出度测定有何意义？哪些药物进行溶出度测定？
实验十七 微型胶囊的制备
一 、实验目的
1．掌握制备微囊的复凝聚或单凝聚工艺及操作要点，影响微囊形成的因素。 2．掌握光学显微镜目测法测定微囊粒径的方法。 3．了解微囊的成囊条件、影响因素及控制方法。
二 、实验提要
1．微囊系利用天然、半合成高分子材料 (通称囊材)将固体或液体药物 (通称囊心物)包裹而成的微小胶囊。其粒径通常在1～250μm。
2．单凝聚工艺制备微囊的原理：以明胶作囊材为例，将药物分散在明胶溶液中，然后加入凝聚剂 (可以是强亲水性电解质硫酸钠水溶液，或强亲水性的非电解质如乙醇)，由于明胶水合膜的水分子与凝聚剂结合，使明胶的溶解度降低，分子间形成氢键，从溶液中析出而凝聚成囊。这种凝聚是可逆的，一旦解除凝聚的条件 (如加水稀释)，就可发生解凝聚，使凝聚囊很快消失，这种可逆性在制备过程中可加以利用，经过几次凝聚与解凝聚，直到凝聚形成满意为止。最后加入交联剂甲醛或戊二醛，甲醛与明胶发生胺醛缩合反应，戊二醛则与明胶发生Schiff（胺与醛生成希夫碱的反应又叫Schiff碱反应） 反应，使明胶分子交联形成网状结构而固化，得球形或类球形微囊。
3．复凝聚工艺制备微囊的原理：以明胶与阿拉伯胶为例，将pH值调节明胶的等电点以下使之带正电(pH4.0～4.5时明胶带正电荷多)，而阿拉伯胶带负电荷，由于电荷互相吸引交联形成复合物，溶解度降低凝聚成囊，加水稀释，甲醛交联固化，洗去甲醛，得球形或类球形微囊。
三、实验内容
1．复凝聚法制备液体石蜡 (或鱼肝油)微囊 [处方]
液体石蜡 (或鱼肝油) 5g(或3g) 阿拉伯胶 5g(或3g) 明 胶 5g(或3g) 36％甲醛溶液 2.5ml 5%～10％醋酸溶液 适量 20%NaOH溶液 适量
纯水 适量 [制法]
(1) 明胶溶液的配制：将处方量明胶用适量蒸馏水浸泡溶胀至溶解(必要时加热)，加水至100ml(或60ml)，搅匀，50℃保温备用。
(2) 阿拉伯胶溶液的配制：于小烧杯中放适量水，将处方量阿拉伯胶粉末撒于液面，待粉末润湿下沉后，搅拌溶解，加水至100ml(或60ml)，搅匀，50℃保温备用。
(3) 液体石蜡乳(或鱼肝油)状液的制备：称取液体石蜡5g(或鱼肝油)，与5%阿拉伯胶溶液l00ml置组织捣碎机中，乳化1分钟，加入5％明胶溶液100ml，混匀即得。取液体石蜡乳剂一滴，置载玻片上用显微镜检查备用。
(4) 液体石蜡乳 (或鱼肝油)微囊的制备：将液体石蜡乳转于烧杯内置50℃水浴恒温，不断搅拌下滴加10%醋酸溶液，调节pH至4.0(用广泛pH试纸)。于显微镜下观察成囊后，将约30℃蒸馏水400m1(约成囊系统的体积的两倍)加至微囊液中，在搅拌下取出烧杯，继续搅拌至10℃以下(用冰浴)，加入37%甲醛溶液2.5ml,搅拌15min，用20%NaOH溶液调节pH8～9，继续搅拌1小时，静置至微囊沉降完全，倾去上清液，过滤(或甩干)，微囊用水洗至无甲醛味，并用Schiff试剂检查滤液不显色，抽干，即得。 [注解]
复凝聚法制各微囊，用10%醋酸溶液调节pH是操作关键。因此，调节pH时一定要把溶液搅拌均匀，使整个溶液的pH为3.8～4.0。
制备微囊的过程中，始终伴随搅拌，但搅拌速度以产生泡沫最少为度，必要时加入几滴戊醇或辛醇消泡，可提高收率。
固化前勿停止搅拌，以免微囊粘连成团。 2．单凝聚法制各液体石蜡微囊
[处方] 液体石蜡 (或鱼肝油) 2g 明 胶 2g
