第一章
1．中国药典的主要内容是什么？ 答：《中国药典》的内容分为凡例，正文，附录和索引四部分。凡例是解释和正确使用《中国药典》进行质量鉴定的基本原则，并把与正文品种，附录及质量鉴定有有关的共性的问加以规定，避免在全书重复说明，正文部分为所收载药品或制剂的质量标准，附录包括附录组成，包括制剂通则，通用检测方法和指导原则，按分类编码，2附录内容举例，正文质量标准中括号中加注的附录即为所用方法的索引，中文品名目次按中文笔画及起笔笔形顺序排列，中文索引按汉语顺序排列，英文索引以英文字母顺序排列。 2 药品检验工作的程序是什么？
答：药品检验工作的基本程序一般为取样，鉴别，检查，含量测定，写出检查报告。 取样：从大量的样品中取出少量样品进行分析，使取样具有科学性，真实性和代表性，
鉴别：依据药物的化学结构和理化性质进行某些化学反应，测定某些理化常数或光谱特征，来判断药物及其制剂的真伪。
药物的检查：药物在不影响疗效及人体健康的原则下，可以允许生产过程和储藏过程中引入的微量杂质 药物的含量测定：含量测定就是测定药物中主要有效成分的含量
检验报告的书写：药品检验及结果必须有完整的原始记录，实验数据必须真实，不得涂改，全部项目检查完毕之后，还应写出检验报告，并根据检验结果得出明确的结论。 第二章
1药品形状的鉴别有什么意义，通常有那些项目？
答：药品的鉴别可以判断药物的真伪，它是药品质量检验工作中的首项任务，只有在药物鉴别无误的情况下，进行药物的杂质检查，含量测定等分析才有意义。通常有以下项目：外观，溶解度，物理常数。外观是指药品的外表感观和色泽，包括药品的聚集状态，晶型，色泽，以及嗅味等性质。溶解度事药物的一种物理性质，在一定程度上反映了药品的纯度，物理常数是评价药品质量的主要指标之一，包括熔点，比旋度，吸收系数等。 2 一般鉴别实验和专属鉴别实验有何异同？
1 相同点：都是根据药物的分子结构，理化性质，采用化学物理化学或生物学方法来采用判断药物的真伪。
2不同点：一般鉴别实验是依据某类药物的化学结构或理化性质的特征，通过化学反应来鉴别药物的真伪。它只能证实某一类药物，而不能证实是哪一种药物。而专属鉴别实验实证实某一种药物的依据，它是依据每一种药物化学结构的差异及其所引起的物理化学特征性不同，选用某些特有的灵敏的定性反应，来鉴别药物的真伪。 3 百分吸光系数表示什么？电在药物鉴定中的作用 答：电表示在一定波长下，溶解浓度为1%（w/v），厚度为1cm时的吸光度，用E表示，它是吸光物质的重要物理常数。它不仅用于考查原料药的质量，同时可作为该药物制剂应用紫外分光光度法则测定含量的依据。 4叙述薄层色谱的原理和在药物鉴定中的作用 (1) 原理：（1）采用与同浓度的对照溶液，在同一块薄层半上点样，展开与检视，供试品溶液所显示主斑点的颜色与
对照品溶液主斑点一致，而且主斑点的大小与颜色的深浅也应大致相同。（2）采用供试品溶液与对照品溶液等体积混合，应显示单一，紧密的斑点，（3）选用与供试品化学结构相似的药物对照品与供试品溶液主斑点比较，两者值应不同。
(2) 作用：采用与对照品在相同的条件下进行色谱分离，并进行比较，根据两者保留行为和检验结果是否一致来判断
药品的真伪。
5紫外光谱在药物鉴别中的主要应用
答：多数有机药物分子中含有能吸收紫外可见光的基团而显示特征吸收光谱，而作为鉴别的依据。通过紫外光谱的确定物质的组成，含量，推测物质结构。 第三章
1. 药物杂质检查的目的是什么？
答：因为药物中的杂质无治疗作用，或者影响药物的稳定性和疗效，甚至危害人们的健康，因此，必须对药物中的杂质进行检查，以保证药物质量和临床使用药物的安全、有效，同时也为生产和流通过程的药品质量管理提供依据。 2、杂质的来源和种类有哪些？
药物中的杂质主要有两个来源：一是在生产过程中引入，指在合成药物的生产过程中，原料不能或未完全反应，反应的中间体与反应副产物在精制时未能完全除去而引入的杂质。
二是在贮藏过程中引入的杂质。指在温度、日光、空气等外界条件影响下，或因微生物的作用，引起药物发生水解、氧化、异构化、晶型转变、聚合、潮解和发霉等情况，使药物产生有关的杂质。 杂质的种类：1 按其来源可分为：一般杂质和特殊杂质
2按其毒性分类：毒性杂质和信号杂质
3 按其理化性质可分为：有机杂质、无机杂质和残留溶剂。 3什么是杂质的限量检查？
答：杂质限量检查时一种不测定其准确含量，只需检查杂质是否超过限量的方法。
对照法：指一定量的被检杂质标准溶液和一定量供试品溶液，在相同条件下处理，比较反应结果，以确定杂质含量是否超过限量。
灵敏度法：指在供试品溶液中加入一定量的试剂，在一定的条件下，不得有正反出现，从而判断供试品中所含杂质是否符合限量规定。
比较法：指取供试品一定量依法检查，测定特定待检杂质的参数与规定的限量比较不得更大。 4什么是砷盐检查的古蔡氏法？
答：是利用金属锌与酸作用产生新生态的氢，与药物中微量砷盐反应生成具挥发性的砷化氢，遇溴化汞试纸，产生黄色的砷斑，与一定量标准砷溶液所生成的砷斑比较，来判断供试品中重金属是否符合限量规定的方法。 有关反应如下：
As3++3Zn+3H+ → 3Zn2++AsH3↑
AsO33++3Zn+9H+→3Zn2++3H2O+AsH3↑ AsH3+3HgBr2→3HBr+As(HgBr)3(黄色) 2As(HgBr)3+AsH3→3AsH(HgBr)2(棕色) As(HgBr)3+AsH3→3HBr+As2Hg3(黑色) 第四章 药物定量分析与分析方法验证
1.举例说明含金属或卤素的药物的前处理方法。
含金属或含有卤素的药物根据待测元素在药物分子中结合的牢固程度的不同，前处理方法各异。如：同为有机卤素药物，所含有卤素院子均直接与碳原子相连，但三氯叔丁醇中大氯原子与脂肪链的碳原子相连接，其结合不牢固，经过碱性溶液中加还原剂（如锌粉）回流，才能使碳-碘健断裂，转化为无机碘化物后测定。
含金属的有机药物，存在两种形式，其主要形式是金属原子不直接与碳原子相连接，通常有机酸或酚类的金属盐或配位化合物，常称为含金属的有机药物，其分子结构中的金属离子在水溶液中即可解离或在稀矿酸中加热转化为无机盐，若有机结构部分不干扰分析时，可在溶液中直接进行定性鉴别或定量测定。另一种形式的是金属原子直接与碳原子以共价键相连接，称为有机金属药物，其金属原子的结合状态比较牢固，在溶液中一般不能解离成离子状态，需要经过有机破坏使其转变为无机盐类后进行分析。
2. HPLC的分离度、拖尾因子、校正因子是什么？
（1）在高效液相色谱法中无论是进行定性鉴别还是定量分析，均要求待测峰与其他峰内标峰或待定的杂质对照峰之间有较好的分离度。分离度的计算公式：R=2（tR1-tR2）/w1-w2,
rR1为相邻相峰中后一峰的保留时间；tR2未前一峰的保留时间，w1，w2为相邻两峰的峰宽。定量分析时，一般要求分离度应大于1.5。 （2）拖尾因子（T）：为保证分离效果和测量精度，应检查待测峰的拖尾因子是否符合各品种项下的 规定。拖尾因子的计算公式T=w0.0sh/2d1，w0.0sh为5%峰高处的峰宽；d1为峰顶点至峰前沿之间的距离。
（3）校正因子：内标法和校正因子的目的是测定供试品中主要成分含量，其公式未（f）=(As/Cs)/(AR/CR)，As为内标物质的峰高，AR为对照品的峰高，Cs未内标物的浓度，CR为对照品的浓度。 3. 说明HPLC定量分析的内标法和外标法。
测定供试品中主要成分含量时，常用以下两种方法：
（1）内标法加校正因子测定供试品中主要成分含量时：按各品种项下的规定，精密称取对照品和内标物质，分别配成溶液，精密量取各溶液，配成校正因子测定用的对照溶液。取一定量注入仪器，记录色谱图。再取个品种项下含有内标物质的供试品溶液，注入仪器，记录色谱图。
（2）外标法测定供试品中主要成分含量：外标法是以待测成分的对照品作为对照物质，相对比较以求得供试品的含量的方法。按各品种项下的规定，精密称取对照品和供试品，分别配制成对照品溶液和供试品溶液，分别精密取一定量，注入仪器，记录色谱图，测量对照品溶液和供试品溶液中待测成分的峰高。 1、 解释名词：回收率，重复性，中间精密度及重现性，UV的检测限
(1) 回收率：准确度系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般用回收率表示。 (2) 重复性：在较短时间间隔内，在相同的操作条件下由同一分析人员测定所得结果的精密度。
(3) 中间精密度：在同一实验室，由于实验室内部条件的改变，如不同时间由不同分析人员用不同设备测定所得结果的
精密度。
(4) 重现性：在不同实验室由不同分析人员测定结果的精密度。
(5) UV的检测限：指试样中被测物能被检测出的最低浓度或量。它反映方法是否具备足够的灵敏度，无需准确定量，
只需指出高于或低于该规定的浓度即可。 第五章
1、 简述巴比妥类药物的结构特性。 巴比妥类药物基本结构通式为：（查书）
由于5位取代基R1和R2的不同，形成不同的巴比妥类药物，具有不同的理化性质。
临床上常用的本类药物多为巴比妥酸的5,5-二取代衍生物，少数为1,5,5-三取代或C2位为硫取代的巴比妥酸的5,5-二取代衍生物。
巴比妥类药物的基本结构可分为两部分，一部分为母核巴比妥酸的环状丙二酰脲结构，此结构是巴比妥类药物的共同部分，决定巴比妥类药物的共性，可用于与其他类药物相区别。另一部分是取代基部分，即R1和R2，根据取代基的不同，可以形成各种具体的巴比妥类药物，具有不同的理化性质，这些理化性质可用于各种巴比妥类药物之间的相区别。
2、 巴比妥类药物的含量测定方法有哪些？
巴比妥类药物常用才含量测定方法有银量法、溴量法、紫外分光光度法、酸碱滴定法、提取重量法、HPLC法、GC法及电泳法等。
（1）银量法：根据巴比妥类药物在适当的碱性溶液中，易与重金属离子反应，并可以定量地形成盐的化学性质，可采用银量法进行本类药物及其制剂的含量测定。在滴定过程中，巴比妥类药物首先形成可溶性的-银盐，当被测供试品完全形成-银盐后，继续用硝酸银滴定液滴定，稍过量的银离子就与巴比妥类药物形成难溶性的二银盐沉淀，使溶液变浑浊，以此指示滴定终点。
（2）溴量法：凡在5位取代基中含有不饱和双键的巴比妥类药物，其不饱和键可与溴定量地发生加成反应，故可以采用溴量法进行含量测定。《中国药典》对司可巴比妥钠原料药及其胶囊的测定，及采用此法。其测定原理为：（查书） （3）酸碱滴定法：巴比妥类药物呈弱酸性，可作为一元酸以标准碱液直接测定。根据所用溶剂的不同，可分为以下三种：
A．在水-乙醇混合剂中的滴定，由于巴比妥类药物在水中的溶解度较小，生成的弱酸盐易于水解，影响滴定终点的观察，故滴定时多在醇溶液或含水的醇溶液中进行。以麝香草酚酞为指示剂，滴定至淡蓝色为终点。
B.在胶束水溶液中进行的滴定，本法是在有机表面活性剂的胶束水溶液进行滴定，用指示剂或电位法指示终点。因表面活性剂能改变巴比妥类药物的解离平衡，使药物的Ka值增大，使巴比妥类药物酸性增强，从而使滴定终点变化明显。 C.非水溶液滴定法，巴比妥类药物在非水溶剂中的酸性增强，用碱性标准溶液滴定时，终点较为明显。测定时常用的溶剂有二甲基酸铵，常用的滴定液有甲醇钾（钠），常用的指示剂为麝香草酚蓝。
（4）紫外分光光度法：巴比妥类药物在酸性介质中几乎不电离，无明显的紫外吸收，但在碱性介质中电离未具有紫外吸收特征的结构，因此可采用紫外分光光度法测定其含量，本法专属性强，灵敏度高，被广泛应用于巴比妥类药物及其 制剂的测定，以及固体制剂的溶出度和含量均匀度的检查，也常用于体内巴比妥类药物的检测。 第六章
1、 阿司匹林合成、贮藏中会引入什么杂质，如何检验？
答：阿司匹林生产过程中乙酰化不完全或贮藏过程中水解产生的水杨酸对人体有毒性，并且其分子中的酚羟基在空气中易被逐渐氧化成一、系列醌型有争物质杂质，如淡黄、红棕甚至深棕色。 检查的原理是利用水杨酸可在弱酸性沉沦中与高铁盐反应呈紫堇色，，而阿司匹林结构中无游离酚羟基，不发生该反应，因而对杂质的检出无干扰。通常与一定量水杨酸对照液生成的色泽比较，从而控制游离水杨酸的限度。 检验方法：取本品0.1g，加乙醇1ml溶解后，加冷水适量使成50ml，立即加新制的稀硫酸铁铵溶液1ml，摇匀，30s内如显色，与对照液比较，不得更深，其限量为0.1%。 2、 什么是阿司匹林片剂测定的两步滴定法？
因为阿司匹林片剂中除加入了少量的酒石酸或阿橼酸作稳定剂外，制剂工艺过程又可能产生水杨酸与醋酸。因此不能直接采用氢氧化钠滴定法或水解后剩余滴定法测定，而需产生中和供试品中共存的各种酸，然后再照“水解后剩余滴定法”滴定。因本法分两步，故称“两步滴定法”。
中和：取本品10片，精密称定，研细，精密称取细粉适量，置锥形瓶中，加中性乙醇20ml，振摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加NaOH滴定液，至溶液显粉红色。
水解与测定：在中和后的供试品溶液中，精密加NaOH滴定液40ml，置水浴上加热15min并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。
含量计算：供试品中的阿司匹林的含量，由水解时消耗的的碱量计算。
3、 叙述血清中ASA，SA测定的HPLC法。
由于ASA的服用剂量小，而且易水解，因此可采用反相高效液相色谱法快速、灵敏地同时测定人血清中ASA和SA浓度。
色谱条件：填充剂为十八烷基硅烷键合硅胶，色谱柱4.6mm×150mm；流动相为甲醇-水-正丁醇-磷酸（300：200：10：0.05）；检测波长为237nm；内标物为苯甲酸；柱温为室温。 内标溶液：苯甲酸的甲醇溶液，浓度为0.1mg/ml。 对照品溶液的制备：精密称取ASA和SA对照品适量，加甲醇溶解并制成浓度分别为0.5mg/ml和0.1mg/ml的溶液。 血清样品的处理与线性关系：取血清100ul，置离心管中，加入30%高氯酸溶液50ul与不同浓度的ASA的SA对照品溶液及内标液适量，使浓度均为10ug/ml。涡旋混合2分钟，离心5分钟，取上清液20ul进样。以对照品为横
-3-2
坐标，峰高比为纵坐标，求出各自的回归方程和相差系数：ASA回归方程Y=6.0×10+5.29×10x r=0.9996
-3-2
SA回归方程Y=6.0×10+8.33×10x r=0.9981 第七章
1、 芳香胺类药物从结构上分为几大类，在每大类中举出一种，并说明其宣分析方法？
答：芳香胺类药物从结构上可分为芳胺类、苯已胺类、苯丙胺类药物。 ① 芳香胺类药物分为对氨基苯甲酸酯类和酰胺类药物，盐酸和多卡因是酰胺类药物，可用非水溶液滴定法进行定
量分析。方法：取本品0.2g，精密称定，加冰醋酸10ml溶解后，加醋酸汞试液5ml与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显绿色，并将滴定结果用空白试验校正。 每mol高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于27.08mg的C14H22N2O·HCl。 反应过程为:
-NHCOCH2N(C2H5)·HCl+Hg(Ac)2→ -NHCOCH2N(C2H5)2·HAc+AgCl2 -NHCOCH2N(C2H5)·HAc+HClO4→ -NHCOCH2N(C2H5)2·HClO4+HAc
② 苯乙胺类药物呈弱碱性，易氧化变色，具有手性碳原子，具有旋光性，易溶于有机溶剂，其盐溶于水。硫酸苯
丙胺是苯乙胺类药物，可用提取酸碱滴定法进行定量分析，依据为“本类药物的盐酸或硫酸盐可溶于水，而药物本身为游离碱不溶于水，可溶中于有机溶剂的一般通性”进行。方法：取本样约0.3g，精密称定，置分液漏斗中，加水20ml溶解后，加NaOH试液（0.05mol/L）25ml振摇后，在温水浴上蒸去乙醚液，放冷至室温，加甲基红指示液2滴，用NaOH滴定液（0.1mol/L），每1ml硫酸滴定液（0.05mol/L）相当于18.42mg的C18H26N2·H2SO4。 ③ 苯丙胺类药物：有旋光性，有水解性，具有某些氨基酸特征，具有羧基，呈中等酸性，含仲氨胺氮呈弱碱性。
马来酸依那普利为苯丙胺类药物，可用非水溶液滴定法定量分析。方法：取本品约0.4g，精密称定，加冰醋酸15ml与无水二氧六环5ml，微温使溶解，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至显纯蓝色，并将滴定的结果用空白试液校正，每1ml的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于49.25mg的C20H28N2O5·C4H4O4。
2、苯乙胺类药物为什么多要进行酮体检查，说明UV法测定条件和要求.
苯乙胺类药物在生产中均由其酮体氧化还原制得，若氧化还完全，易引入酮体，所以ChP规定检查酮体用UV法测定的条件和要求如下表： 药物 肾上腺素 盐酸异丙肾上腺素 重酒石酸去甲肾上腺素 盐酸去氧肾上腺素 盐酸甲氧明 检查的杂质 酮体 酮体 酮体 酮体 酮体 溶剂 HCl（9→200） 水 水 水 水 样品浓度（mg/ml） 检测波长 2.0 2.0 2.0 2.0 1.5 310 310 310 310 347 吸光度 ≤0.05 ≤0.05 ≤0.05 ≤0.20 ≤0.06 3.什么是亚硝酸钠滴定法？ 答：本类药物分子结构中具有芳伯氨基或水解后具有芳伯氨基，在酸性溶液中可与亚硝酸钠反应，可用来硝酸钠滴定法测定含量。
① 基本原理：芳伯氨基或水解后生成芳伯氨基的药物在酸性溶液中与亚硝酸钠定量发生重氮化反应，生成重氮盐，可
用永停法指示反应终点。 Ar－NHCOR＋H2OH Δ
＋
Ar－NH2＋RCOOH
+
-
Ar-NH2+NaNO2+2HCl→Ar-N2Cl+NaCl+2H2O ② 测定的主要条件：（A）加入适量KBr加快反应速度：在不同矿酸体系中，重氮化反应速度不同，退出氢溴酸>盐酸>
硝酸、硫酸，多用HCl加入KBr后在体系中溴化钾和盐酸起到氢溴酸的加速作用。重氮化历程如下：
