远端、脾和淋巴结。回肠攀氏结构成主要的MALT系统,因此也是PrPsc在肠道沉积的主要位点。且Prinz等(2003)研究发现经口腔感染朊病后,肠攀氏结中的B淋巴细胞在朊病进程中具有重要作用。
2.3.1.4 朊病毒胞内聚集与复制：0年前的研究认为淋巴组织,包括脾和淋巴结是机体外周朊病毒聚集的主要位点。但这种感染扩大循环的分子机理仍然不清楚。近几年Kitamoto等(1991)研究发现囊泡树突状细胞在外周淋巴器官的朊病复制中起着关键作用。在首批试验中,Kitamoto等发现PrPsc特定标记的荧光在淋巴滤泡的生发中心可以看到,这些荧光所在位置据形态学认为是滤泡树突状细胞。且先前的研究认为成熟的FDC中朊病毒的复制主要依赖于B细胞的存在。Kitamoto研究发现SCID小鼠敲除B细胞随同持续抑制成熟FDC功能,则外周感染朊病毒后动物变得不易感。Brown等关于缺失B细胞的转基因鼠但含有B细源的胎儿肝细胞的研究结果却认为朊病毒的复制主要依赖于FDC细胞PrP的表达量,而非淋巴细胞。一份平行试验中电镜观察到了异常朊蛋白沉积在增生的FDC的外周,并观察到了经皮下攻毒死亡后小鼠的脾脏中有PrP标记的FDC的原生质膜,这些结果说明在朊病进程中可能是FDC细胞表面持续释放病理性PrPsc,这些致病物质聚集在细胞外到达很高的浓度。 2.4 PrPc与PrPsc（Prion）的主要区别：
项目 分子构型 对蛋白酶K的敏感性 在非变性去污剂中的可溶性 在人及动物体内的存在情况 致病性 存在于正常机体和感染机体内 无致病性 具致病性和传染性 仅存在于感染机体内 PrPc PrPsc Α螺旋占40%，β折叠占Β折叠占50%，α螺旋占3% 敏感 可溶 20% 抵抗 不可溶 2.5 人和动物的Prion病以及病毒与Prion的比较
人和动物的Prion病
动物Prion病 羊瘙痒病 水貂传染性脑病 鹿慢性退行性变 牛海绵状脑病 猫海绵状脑病 人类Prion病 库鲁病 克-雅病 格斯特曼综合征 致死性家族性失眠症 克-雅病变种
病毒与Prion的比较
性状 感染性 病毒 + Prion + 性状 蛋白特性（加热80度） 核酸 + - 蛋白特性（蛋白酶K） 形态学鉴定（电镜） 福尔马林灭活 电离辐射、紫外线照射敏感性 诱导产生干扰素 引起炎症反应
+ - + - 敏感 不敏感 又发免疫应答 + - 潜伏期 根据病毒而不同 + - 长 + - CPE + - 敏感 不敏感 病毒 变性 Prion 稳定
结论
尽管人们在过去的几十年里就朊病毒致病机理方面做了不懈的努力探索,同时在诸多领域取得了一些进展,如朊蛋白的正常生理功能、朊病毒的传播途径及正常朊蛋白向异常朊蛋白空间构象转化机理方面等,然而还有很多的问题没有答案,如PrPsc是朊病中的致病因子还是病理产物,免疫系统为何不能识别体内不同构象的2种朊蛋白,体外试验产生的PrPsc无感染性的机理,淋巴细胞、巨噬细胞、树突状细胞等在朊病毒体内扩散和增殖中起着怎样的作用,朊病毒突破种属屏障传播的分子基础等。这些方面有望在将来的进一步研究中有所突破。
致谢
在撰写此论文期间，得到了老师的大力支持和同学们的鼎力相助，遇到不懂得东西，老师会详细生动地讲解，为论文的撰写提供了巨大的帮助。
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