胸腺依赖性抗原(thymus dependent antigen, TD-Ag):种类:绝大多数蛋白质抗原及细胞抗原
特点:需要Th细胞辅助;诱导体液免疫和细胞免疫;可引起免疫记忆 胸腺非依赖性抗原(thymus independent antigen, TI-Ag):种类:细菌脂多糖,肺炎菌荚膜多糖和聚合鞭毛素 特点:不需要Th细胞辅助; 诱导体液免疫,不能诱导细胞免疫;只产生IgM抗体; 无免疫记忆
TD 抗原和 TI 抗原的比较
根据抗原是否在APC(抗原提呈细胞)内合成分类
内源性抗原:抗原提呈细胞内新合成的抗原,与MHCⅠ分子结合成复合物,供CD8+T细胞识别。如病毒蛋白、肿瘤抗原
外源性抗原:非抗原提呈细胞合成,来源于细胞外的抗原。与MHCⅡ分子结合成复合物,供CD4+T细胞识别 五、非特异性免疫刺激剂
超抗原(superantigen,sAg); 由细菌外毒素和逆转录病毒蛋白构成的抗原,极低浓度即能活化大量 T、B细胞,并诱导强烈应答的抗原物质(一种超抗原可活化多数T细胞)
作用特点: 无需加工、提呈
结合部位:TCRVβ链, APC细胞上MHC-II类分子非多态区外侧,因此无MHC限制性
佐 剂 : 与抗原一起或预先注入机体,可增强抗原的免疫原性的物质。 佐剂的作用:
1、增强体液免疫和细胞免疫应答 2、抗肿瘤和抗感染的辅助治疗 丝裂原(mitogen):与淋巴细胞表面相应受体结合,刺激静止淋巴细胞转变为淋巴母细胞和有丝分裂
T细胞:植物血凝素(PHA)、刀豆蛋白A( ConA) 和美洲商陆(PWM ) B细胞:美洲商陆(PWM )、葡萄球菌蛋白A(SPA)
第四章 免疫球蛋白
掌握
抗体﹑免疫球蛋白的基本概念。
免疫球蛋白的基本结构(轻链和重链、可变区和恒定区、功能区、J链和分泌成份,酶解片段等)。 独特型的概念。
免疫球蛋白的功能(特异结合抗原、活化补体、结合Fc受体)
抗体(Antibody, Ab): 是由B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的一类能与相应抗原特异性结合,具有免疫功能的糖蛋白。
免疫球蛋白(Immunoglobulin, Ig):具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。 类型
分泌型(secreted Ig, sIg):存在于体液中,具有抗体的各种功能 膜 型(membrane Ig, mIg): BCR构成B细胞表面的抗原受体 一、免疫球蛋白的结构 1、重链和轻链
2、可变区和恒定区 可变区(V区) 超变区(HVR) 骨架区(FR) 恒定区(C区)
3、铰链区 位于CH1与CH2之间 4、免疫球蛋白的结构域(功能区)
IgG, IgA, IgD: L chain: VL, CL H chain:VH, CH1, CH2, CH3 IgM, IgE: L chain: VL, CL H chain:VH, CH1, CH2, CH3 CH4
二、其他成分 1、连接链(J链):由浆细胞合成的一种糖蛋白。 多聚体:IgA和IgM 2、分泌片:粘膜上皮细胞合成和分泌,pIgR胞外段,保护sIgA的铰链区免受蛋白酶的水解破坏,介导IgA二聚体的转运 三、Ig的酶解片断
木瓜蛋白酶 2个Fab 段 结合抗原 1个Fc段 结合细胞
胃蛋白酶 F(ab’)2段 双价抗体活性 pFc’段 无生物学活性
四、导致免疫球蛋白异质性的因素
外源性因素:物质基础——多样性抗原(表位)的存在
抗原分子含有多种抗原表位,不同表位刺激免疫细胞产生不同特异
性抗体。
内源性因素:免疫球蛋白的血清型 同种型、同种异型、独特型
同种型(isotype):指同一种属所有个体Ig共有的抗原特异性标记,为种属型标志,在异种动物体内可诱导产生相应抗体 ,IgC区
同种异型(Allotype):1)同一种属不同个体Ig所具有的不同抗原特异性标志,存在于Ig C
2)IgG ?链的同种异型标志是Gm因子,已发现Gm1-Gm30 3)IgA ?链的同种异型标志是Am因子,有A2m1和A2m2两种 4)?链的同种异型标志称为km因子,有km1、km2、km3
独特型(idiotype):1)每个Ig分子所特有的抗原特异性标志 2)独特型抗原决定簇、Ig的超变区和抗原结合部位 3)独特型抗原决定簇可刺激机体产生抗独特型抗体(抗抗体),参与免疫调节
第三节:免疫球蛋白的功能:1)特异结合相应抗原 2)激活补体 3)细胞亲嗜性
一、特异结合相应抗原:IgG:二价 sIgA: 四价
体内:多种生理和病理效应——中和病毒、毒素 体外:产生凝集、沉淀现象用于检测
二、激活补体:IgG1-3和IgM类抗体;IgG的CH2和IgM的CH3功能域的补体结合位点;补体经典途径激活补体;IgG4、IgA、IgE的凝聚物激活旁路激活途径 三、细胞亲嗜性
调理吞噬作用;介导I型超敏反应;发挥抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC);穿过胎盘
第四节 各类免疫球蛋白的特性及功能 IgG
单体;含量最高;再次体液免疫应答产生的主要抗体,亲和力高。;穿过胎盘,介导新生儿抗感染免疫;参与调理吞噬和ADCC效应;结合补体,激活补体的经典途径;Fc段与葡萄球菌蛋白A结合,用于免疫诊断;抗感染的主要抗体 IgM
分子量最大,不能穿过血管壁和胎盘;五聚体形式存在于血液中,或单体表达于B细胞表面(未成熟B细胞);个体发育中合成最早的Ig;初次体液免疫应答最早出现的抗体;天然的血型抗体、类风湿因子是IgM;结合和激活补体的能力最强;调理吞噬和凝集作用比IgG强 IgA
血清型IgA:单体,血清中 分泌型 IgA(SIgA):外分泌液中,胃肠道和支气管分泌液、初乳、唾液和泪液 ;参与粘膜局部免疫的主要抗体 ;中和毒素、调理吞噬 IgE
血清中含量最低的Ig;单体形式;结合肥大细胞和嗜碱性性粒细胞,参与I型超敏反应的发生;抗寄生虫免疫 IgD
单体形式存在血清中,含量低;是成熟B细胞的重要标志 单克隆抗体
概念:一个B细胞针对一个抗原决定簇所产生的一种特异性抗体 特点:高特异性、高均一性
第五章 补体系统 第一节 概 述 补体(complement):广泛存在于血清、组织液与细胞膜表面的一组经活化后具有酶活性的蛋白质
·担负抗感染和免疫调节作用,并参与免疫病理反应 ·是固有免疫的重要组成部分
一、补体的组成及命名 补体固有成份 补体调节蛋白 补体受体 C1q、C1r、C1s C1INH C1qR C4、C2 C4bp C3b/C4bR (CR1) B、D、P因子 H、I因子 C3dR(CR2) MBL、MASP MCP H因子受体 C3~C9 DAF C3a和C5a受体 HRF 二、理化性质与生物合成
·对热不稳定,56℃、30min即被灭活
·多种理化因素如射线、机械振荡、酒精、胆汁和某些添加剂等均可破坏补体 ·肝脏合成 ·炎性细胞因子
第二节 补体的激活
·在生理情况下,大多数血清补体成分以酶前体的形式存在。 ·级联酶促反应
·三条途径:经典激活途径、旁路激活途径、MBL激活途径
经典激活途径的特点:
·激活物:IC(IgM、IgG1-3)
·反应顺序:C1qrs-C4-C2-C3-C5-C6-C7-C8-C9
·C3转化酶——C4b2b C5转化酶——C4b2b3b ·感染后期或再次感染
旁路激活途径的特点:
·激活物:细菌、内毒素、酵母多糖、葡聚糖 ·激活顺序: C3-B-C3-C5-C6-C7-C8-C9
·C3转化酶——C3bBbP C5转化酶——C3bBb3b
·存在C3活化的正反馈调节环路;感染早期或初次感染免疫
MBL激活途径的特点:
·激活物:MBL识别N-氨基半乳糖或甘露糖

