药物化学结构与药效关系以及新药开发的途径和方法
一、 单项选择题
1.药物的解离度与生物活性的关系是（ ）
A. 增加解离度，有利于吸收，活性增加 B. 合适的解离度，有最大的活性
C. 增加解离度，离子浓度上升，活性增强 D. 增加解离度，离子浓度下降，活性增强 2. 药物的亲脂性与生物活性的关系是（ ）
A. 降低亲脂性，使作用时间延长 B. 增强亲脂性，有利于吸收，活性增强 C. 降低亲脂性，不利于吸收，活性下降 D.适度的亲脂性有最佳活性 3. 可使药物亲水性增加的基团是（ ） A.卤素 B.苯基 C.羟基 D. 酯基 4.可使药物亲脂性增加的基团是（ ）
A.烷基 B.巯基 C.羟基 D.羧基
5. 用于测定脂水分配系数P值的有机溶剂是（ ） A.氯仿 B.乙酸乙酯 C.乙醚 D.正辛醇 6.药物与受体结合的构象称为
A.反式构象 B.优势构象 C.最低能量构象 D.药效构象 7.前体药物的概念是（ ）
A. 指经化学结构修饰后，体外无活性或活性很低的化合物，在体内经酶或非酶作用能转变为原来的药物发挥药效
B. 药物经化学结构修饰得到的化合物
C. 将有活性的药物转变为无活性的化合物 D. 体外无活性或活性很低的化合物
8. 药物本身是有治疗效用的化学实体， 在体内起作用后，经预料的和可控制的代谢作用，转变成无活性或无毒的化合物，此药物称为（ ） A.硬药 B.前药 C.原药 D.软药 9.与前药设计的目的不符的是（ ）
A. 提高药物的稳定性 B. 提高药物的生物利用度 C. 提高药物的活性 D. 延长药物的作用时间
10.将氯霉素进行结构修饰制成氯霉素棕榈酸酯的目的是（ ） A. 改善药物的溶解性 B.消除不适宜的制剂 C. 提高药物对靶部位的选择性 D.提高药物的稳定性 11.将二氢青蒿素制成青蒿琥酯的目的是（ ）
A. 延长药物的作用时间 B. 改善药物的溶解性 C. 降低药物的毒副作用 D. 提高药物的稳定性 12.先导化合物是指（ ） A. 很理想的临床用药
B. 新化合物
C. 具有某种生物活性的化学结构，可作为结构修饰和化学改造的化合物 D. 不具有生物活性的化合物
13.不是发现先导化合物的途径是（ ）
A.天然产物中 B.组合化学 C.前体药物原理 D.随机筛选 14.研究开发新药，首先需要（ ）
A.研究构效关系 B.进行剂型研究 C.发现先导化合物 D.进行药代动力学研究
15.生物电子等排体是（ ）
A. 电子层数相同的原子 B. 理化性质相同的基团
C. 电子总数相同的原子、离子或分子
D. 具有相似理化性质并产生相似或相反生理效应的基团或分子
16.我国发现的抗疟新药青蒿素，作为开发抗疟疾药的先导化合物发现的途径是 A. 从随即机筛选中发现 B. 从天然资源中发现 C. 从生命基础研究中发现 D. 经组合化学方法发现 17. 以生物化学为基础发现先导物的是（ ） A.喜树碱 B.长春碱 D.红霉素 E.卡托普利 18.基于生物转化发现先导物的是（ ）
A.维生素D3 B. 青蒿素 C. 红霉素 D.卡托普利 19.下列叙述为不正确的是（ ）
A. 化合物旋光异构体的生物活性往往有较大的差别 B. 脂溶性愈大的药物在体内愈易于吸收和转运 C. 完全离子化的化合物在胃肠道不能完全吸收
D. 化合物与受体相互结合时的构象称为药效构象 20以下说法正确的是（ ）
A. 作用于中枢神经系统的药物，脂水分配系数在一个合适范围时作用最强 B. 脂水分配系数对作用于中枢神经的药物作用没有影响
C. 作用于中枢神经系统的药物，脂水分配系数越小，作用越强 D. 作用于中枢神经的药物，脂水分配系数越大，作用越强 21以下说法不正确的是（ ）
A. 最合适的脂水分配系数，会使药物有最大活性
B. 适度增加中枢神经系统药物的脂水分配系数，活性会有所提高 C. 药物的脂水分配系数是影响药物作用时间长短的因素之一 D. 增加解离度，会使药物的活性下降
22.药物分子与受体之间的作用力包括（ ）
A.共价键和离子键 B.共价键、离子键和氢键 C.氢键、疏水作用和范德华力 D.共价键、离子键、偶极作用、氢键、疏水作用和范德华力
23在电荷丰富的分子与电荷相对缺乏的分子间发生的键合是（ ） A.电荷转移复合物 B.共价键 C.疏水键 D.氢键 24.两个非极性区的键合形式是（ ）
A.电荷转移复合物 B.共价键 C.疏水作用 D.氢键 25以下说法正确的是（ ）
A. 具有相同基本结构的药物，它们的药理作用一定相同 B. 具有相同基本结构的药物，它们的药理作用可能相同
C. 具有相同基本结构的药物，它们的药理作用强弱与取代基没有关系 D. 具有相同基本结构的药物，它们的药理作用时间长短与取代基没有关系 26、将雌激素的酚羟基酯化，并将醇羟基制成烯醇醚的目的是（ ） A. 提高药物的选择性 B. 增加水溶性
C. 降低药物的毒副作用 D. 延长药物的作用时间
27利用肾脏中谷氨酸转肽酶较丰富的生化特点，将具有血管舒张作用的左旋多巴用谷氨酸酰化，制成谷氨酰左旋多巴的目的是（ ）
A. 改善药物的溶解性 B. 延长药物的作用时间
C. 提高药物对靶部位的选择性 D. 提高药物的稳定性
28. 利用抗病毒药阿昔洛韦结构中9位侧链末端的羟基制备成水溶性增大，适用于制备滴眼液的甘氨酰酯，此化合物称为（ ）
A. 前药 B. 先导化合物 C. 软药 D. 硬药 29. 将布洛芬进行结构修饰得到酯类化合物的修饰方法是（ ） A. 醚化修饰 B. 成盐修饰 C. 成酰胺修饰 D. 成酯修饰
30. 将氨苄西林进行结构修饰，得到新五酰氧甲基酯的修饰方法是（ ） A. 醚化修饰 B. 成盐修饰 C. 成酰胺修饰 D. 成酯修饰
31. 对氯洁霉素盐酸盐进行结构修饰制成2-磷酸酯二钠盐，水溶性增大，肌注无疼痛，氯洁霉素-2-磷酸酯二钠盐是（ ）
A. 软药 B. 前药 C. 硬药 D. 先导化合物
32. 羧苄青霉素进行结构修饰制成羧苄青霉素茚酸酯，对酸稳定，可以口服，这种修饰方法是（ ）
A.成环修饰 B.成酰胺修饰 C.成酯修饰 D.成盐修饰] 33. 新药开发中属于药物化学研究范畴的是（ ） A. 先导化合物的发现和结构优化 B.剂型研究
C. 临床研究 D.临床前药动学研究 34. 以下论述错误的是（ ）
A. 青蒿素是由天然资源中发现的先导物
B. 先导物的发现和结构优化属药物化学研究范畴
C. 弱酸和弱碱类药物的吸收不取决于药物的总浓度而和它们的解离度有关 D. 在有蛋白结合的情况下，药物的活性，依然取决于药物的总浓度
35. 具备占有所有受体的能力，但呈现较弱的内在活性的药物是（ ） A. 激动剂 B. 部分激动剂 C. 拮抗剂 D. 部分拮抗剂 39. 由于药物与特定受体相互作用而产生某种药效的药物是（ ） A. 结构特异性药物 B. 前药 C. 软药 D. 结构非特异性药物
36. 酮羰基是药物结构中常见的基团，通常在体内经（ ）作用，生成仲醇。 A. 氧化 B. 还原 C. 水解 D. 脱羰反应
37. 药物作用过程的三个阶段中，药物与受体在靶组织的相互作用过程称为（ ） A. 药剂相 B. 药物动力相 C. 药效相 D. 药物代谢
二、配伍选择题 [1-5]
A、巴比妥酸，pKa 3.75(未解离率0.022%) B、己锁巴比妥，pKa8.4(未解离率90%) C、苯巴比妥，pKa7.4(未解离率50%) D、异戊巴比妥，pKa7.9(未解离率75%) E、戊巴比妥，pKa8.0(未解离率80%)
1、以上药物显效最快的是 （ ） 2、以上药物在体内最不容易被代谢，作用时间最长的是 （ ） 3、以上药物结构中有异戊基，中时间作用的是 （ ） 4、以上药物结构中有2-戊基，短时间作用的是 （ ） 5、以上药物酸性最强，没有镇静催眠作用的是 （ ）
[6-10] A、共价键 B、疏水作用 C、金属络合 D、氢键 E、离子键 6、羧基和羟基之间可键合的一种作用形式是 （ ） 7、金属离子与电荷相对丰富的基团间发生的作用形式是 （ ） 8、四级铵与解离的羧基之间可键合的一种作用形式是 （ ） 9、不可逆的键合形式 （ ） 10、两个非极性区的键合形式是 （ ）
（ ）
三、比较选择题
[1-5] A、氨苄西林成酯修饰 B、雌二醇成酯修饰 C、氯霉素成酯修饰 D、青霉素成钠盐修饰 E、左旋多巴用谷氨酸酰化
1、消除不适宜的制剂性质的是 （ ） 2、延长作用时间的是 （ ） 3、增加水溶性的是 （ ） 4、增加脂溶性的是 （ ） 5、使药物具有部位特异性的是 （ ）
[11-13] A、pKa B、logP C、两者均是 D两者均不是
11、脂水分配系数的表示是 （ ） 12.、解离度的表示是 （ ） 13、与体系的PH有关的参数是 （ ）
四、多项选择题
1、 药物的亲脂性与生物活性的关系是（ABC） A、降低亲脂性，一般可使药物作用时间缩短 B、适度的亲脂性有最佳活性
C、增强亲脂性，一般可使药物作用时间延长 D、降低亲脂性，有利吸收，活性增强 E、增强亲水性，不利吸收，活性下降
2、 可使药物亲水性增加的基团是（ABCD）
A、酰胺 B、巯基 C、磺酸基 D羟基 E、烷基
3、 要增大化合物的脂溶性，在药物分子中可引入的基团有（CD） A、氨基 B、磺酸基 C、烃基 D、氯原子 E、羟基 4、 符合羧基特征的是（ACD）
A、引入该基团，使化合物解离度增加 B、成酯后，生物活性与羧基有很大的区别 C、引入该基团，使化合物易与受体碱性基团结合 D、引入该基团使化合物水溶性增加 E、引入该基团，使化合物脂溶性增加
5、 与受体有氢键结合的集团是（BD）
A、卤素 B、酰胺 C、烷基 D、氨基 E、酯基
6、 制成前药对药物进行化学结构修饰的目的是（ABCDE）
A、提高生物利用度 B、改善药物的吸收 C、改善药物的溶解性 D、提高药物的稳定性 E、延长药物的作用时间
11、下列可进行成酯修饰的药物是（AE）
A、具有羧基的药物 B、具有双键的药物 C、具有卤素的药物 D、具有氨基的药物 E、具有羟基的药物
12、先导化合物发现的途径是（ABCDE）
A、从随机筛选发现 B、通过组合化学方法和高通量筛选发现 C、从活性代谢物中发现 D、从生命基础过程研究中发现 E、从天然产物中发现 13、先导物优化的一般方法是（BCDE）
A、去除药效团 B、结构拼合 C、电子等排 D、前体药物 E、软药设计 15、葡萄糖醛酸的轭合反应共有（ABCD）四种类型
A、O-葡萄糖糖醛苷化 B、N-葡萄糖醛苷化 C、S-葡萄糖醛苷化 D、C-葡萄糖醛苷化 E、P-葡萄糖醛苷化
五、名词解释
1.药物化学 2.构效关系 3.药物分配系数 4.药效团 5.生物电子等排体6.定量构效关系 7.药物代谢 8.第一相生物转化 9.第二相生物转化（轭合反应） 10.药物分子设计 11.先导物 12.挛药 13.前药 14.软药 15.药物动力相 16.药效相 17.药物的潜伏化
六、问答题
1.药物化学研究的主要内容是什么？ 2.影响药物在体内吸收的主要因素是什么？ 3.简述药物与蛋白结合对药物作用的影响 4.轭合反应有哪几类？
5.前药设计的主要目的是什么? 6.先导物产生的主要途径有哪些？ 7.简述先导物优化的一般方法
