不会引起溶血。Ⅴ型：酶活性增加（＞200%），蚕豆及药物均不会导致溶血。
G6PD缺乏所致溶血与一般溶血性疾病的临床表现大致相同。根据有无诱因和诱因的性质，可以分为若干临床类型。现分述如下。
㈠蚕豆病（favism）：
红细胞G6PD缺乏者食用蚕豆或蚕豆制品后数小时至数天内发生急骤的血管内溶血。发病高峰多在蚕豆成熟季节。该病国内多见于广东、四川等级地。一般溶血为自限性，溶血持续1～2天至1周左右。发病年龄以1～4岁为多，乳儿可通过吮奶而发病，以男孩多见，男性与女性之比约为7∶1。
【蚕豆病的临床特点】
⒈临床症状：发病多急骤，从吃蚕豆到发病最短2小时，最长7天，一般1～2天内发生急骤的血管内溶血性贫血。
⑴前驱症状：全身不适、头晕、倦怠、疲乏、恶心呕吐、食欲减退、口渴、腹痛、便秘或腹泻、发热等，持续1～2天。
⑵急性溶血性贫血：继前驱症状后出现以下主要症状，对其发生率、特点及机理分述于后。
①发热：70～90%病例有不同程度的发热。系由于红细胞破坏后释放大量溶血产物入血所致。一般持续2～3天，超过5天要考虑感染。
②黄疸：黄疸是本病的主要症状之一。可表现为巩膜黄染和（或）皮肤黄疸。我们观察到90%以上有黄疸。一般巩膜黄疸出现较早且较明显，皮肤黄疸出现较迟。黄疸消失较快。尿色由血红色或酱油色转至浓茶色后，黄但即迅速减轻消退。一般35天内完全消失。黄疸的产生是由于溶血急剧，血中血红蛋白代谢产物胆红素迅速增高。个别病例可伴有胆小管胆汁淤积，甚至造成肝损害，以致黄疸加重。
③面色苍白：面色苍白是本病最常见的症状之一。由于伴有黄疸，故苍白呈现一种特殊色泽，即苍白中黄绿。我们1464例均呈现此症状。患者结膜和指甲同样表现出贫血所致苍白色泽。部分病例肝脾肿大，贫血持续1个月以上。
④尿色改变：尿色随病情而异。初为浓茶色→血红色→酱油色，表示溶血在加重；由酱油色→浓茶色→茶色→深黄色→淡黄色，表示溶血在减轻。一般言之，血中游离血红蛋白超过正常肾阈（130mg/dl）就出现血红蛋白尿，尿呈血红色或酱油色，多数尽见一次溶血高潮，所以血红蛋白尿持续时间短暂，小便颜色恢复正常约需2～3天。
⑤严重病例：除发热、黄疸、面色苍白、血红蛋白尿外，伴有以下临床表现；
a.全身衰竭、重度贫血，缺血缺氧神经系统症状：嗜睡、休克、谵语，昏迷和抽搐均为严重征象，一般在入院时即已出现，或病情急剧，或因入院前延误时间所致。由于输血有特效，故入院后再发展至昏迷或抽搐者甚少。以上神经症状的出现，与急性溶血所致神经系统氧供急剧减少有关。由于代谢增强，氧供与需求矛盾更为突出。病理反射包括膝反射消失及Babinski征和Kernig征阳性可见昏迷或半昏迷患者，输血后可转为阴性。
b.脱水及酸中毒：约半数病例出现，病情越重越明显。脱水是由于呕吐、腹泻引起。酸中毒是由于肾排泄大量血红蛋白而受损，酸性代谢产物堆积；另因贫血缺氧致使氧化不全的酸性代谢产物增多致代谢性酸中毒。
c.尿少、尿闭致急性肾功能损害：由于大量游离血红蛋白的生成和排泄，造成对肾小管程度不同的破坏，75%病例伴有蛋白尿，5%病例尿中红细胞增多，30%还出现少尿，甚至个别尿滞留造成氮质血症和严重代谢性酸中毒。肾脏损害多数为可逆性球管损害，尿闭少见。严重者发展成急性肾功能衰竭。
d.循环与心功能不全：80%病例心率增快、脉搏细微，偶有脉搏不能扪及、血压下降等溶血性休克表现。心血管功能不全的表现主要是由于严重贫血、缺氧引起。
e.腹痛：约半数病例有腹痛，且痛无定处。偶因腹痛误诊为胆道蛔虫、胆管炎、胆囊炎
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等。腹痛为红细胞大量破坏所释放的磷脂物质激性血液呈高凝状态，从而发生腹腔脏器微循环障碍；或红细胞分解产物对机体的剌激所致。
⒉蚕豆病病程：蚕豆病的病程与伯喹溶血过程类似。这类溶血有一个显著特点，就是溶血具有自限性（self-limited）。观察到蚕豆病整个临床过程可分三期（见表4）：①急性溶血期：此期表现为食蚕豆1～2天后出现血红蛋白尿，大约5天左右血红蛋白降至最低值，网织红细胞增生。②恢复期：此期红细胞破坏显著减慢，网织红细胞迅速上升达最高值，血红蛋白逐渐恢复，大约1个月左右可完全恢复到发病前水平，此时，网织红细胞则明显降低。③平衡期：此期红细胞数和血红蛋白量已恢复且稳定在正常值。
表4
分期
正常值
溶血期（＜6天）恢复期（7～30天）平衡期（＞30天）
Hbg/L＞11044±1470±16105±13
BPC109/L＞100355±145240±109
蚕豆病病程分期
有核红细胞个/片
－90.0±91.253.5±35.6
游离血红蛋白mg/dl
＜10119.0±156.092±569.0
结合珠蛋白mg/dl85.9±17.35.1±6.643.3±39.570.5±43.7
有研究报告用四氮唑蓝定量法测定了入院和出院的现症病人红细胞G6PD活性。结果表明：①入院时G6PD活性平均值低于正常，男性较女性显著，男性降至正常活性的30.6%，女性降至87.9%。②假如从例数分析，男性19例中有5例G6PD活性在入院时正常；女性9例中有7例在正常范围。③将出院与入院时G6PD活性比较，男女组活性平均值均有增高，但也有少数在出院时活性为0或很低者。
本病病程一般为6天左右，但血象完全恢复需要更长时间。发热和血红蛋白尿在5～6天消失。黄疸也消退较快，但往往在血红蛋白尿消失之后。贫血则可持续1个月以上。㈡药物性溶血性贫血（drug-inducedhemolyticanemia）：
红细胞G6PD缺乏者服用某些氧化性药物或化学物质后可引起急性溶血性贫血，其临床特点为：①一般在服用药物后12～48小时发生急性溶血，出现头晕、头痛、食欲不振、恶心、呕吐、倦怠，继而出现发热、黄疸、腰背疼痛、血红蛋白尿，尿色从茶色至酱油色不等。②与此同时，出现进行性贫血，贫血程度不等，网织红细胞轻度增加，还可出现肝脾肿大。③部分严重者可出现心衰、休克、肾功能衰竭和脑症状。血红蛋白尿多于治疗后23天消失，随之黄疸亦逐渐消退。④急性溶血期7～14天，1周左右贫血最重，7～10天开始好转；恢复期约21～30天，新生红细胞G6PD活性较高，网织红细胞增多后逐渐恢复至正常，血红蛋白渐上升至正常；之后进入平衡期，红细胞G6PD活性逐渐降低。
与G6PD缺乏者引起溶血的药物：
①解热镇痛药：乙酰水杨酸（阿司匹林）、氨基比林（凡拉蒙、安痛定、安乃近）、非那西丁、保泰松、消炎痛等
②磺胺药：磺胺甲异噁唑（百炎净）、磺胺吡啶、对氨苯磺酰酸、磺按醋酰等。③抗疟药：伯氨喹啉、扑疟喹啉等
④呋喃类：呋喃妥因、痢特灵、呋喃西林等⑤抗生素：氯霉素
⑥其他：水溶性人工合成维生素K3、K4、川莲、甲硝唑（灭滴灵）、诺氟沙星、萘（樟脑）、美蓝、维生素C、催产素、PAS。
G6PD缺乏者服用氧化性药物后，可引起急性溶血。过去将G6PD缺乏所致的药源性溶血的药物谱定得过宽，只要是G6PD缺乏者，对某种有报道引起溶血的药物，均认为是该患者禁忌服用的药物。现将与G6PD缺乏者引起溶血的有关药物分为三类：①肯定引起溶血的药物，应禁忌服用。②可能会引起溶血的药物，对先天性非球形细胞溶血性性贫血（CNSHA，G6PD严重缺乏型）患者，在常规剂量下不引起溶血，仅在超过治疗剂量时可引起溶血，此类药物应慎用。③一些个别报道可引起溶血的药物。引起红细胞G6PD缺乏者溶血的药物：见表5
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表5引起红细胞G6PD缺乏者溶血的药物
抗疟药磺胺类解热镇痛药其他第一类：肯定能引起溶血的药物伯氨喹啉乙酰苯胺类噻唑砜呋喃坦啶萘啶酸磺胺甲异噁唑扑疟喹啉呋喃唑酮哨咪唑三硝基甲苯磺胺吡啶
呋喃西林消心痛苯乙肼珍珠粉对氨苯磺酰胺
萘（樟脑丸）美蓝川莲甲苯胺蓝酞磺醋胺
第二类：可能会引起溶血，但CNSHA患者正常剂量时不会溶血氯喹磺胺甲嘧啶对乙酰氨基酚氯霉素链霉素雷米封洗必泰奎宁磺酰乙胞嘧啶阿司匹林维生素C对氨基苯甲酸苯妥英钠乙胺嘧啶磺胺嘧啶非那西丁苯海拉明秋水仙碱左旋多巴
磺胺咪氨基比林丙磺舒普鲁卡因酰胺亚磺酸钠长效磺胺安替比林三氧甲苄氨嘧啶安坦扑尔敏磺胺甲异噁唑保泰松奎尼丁安他唑啉维生素K
维生素K3（甲萘醌）
第三类：文献报导可引起溶血的药物阿的平磺胺乙酰甲芬那酸硫福宋钠乙酰苯肼亚甲蓝噻唑砜
磺胺异噁唑消炎痛氢氯噻嗪赛庚啶达普宋催产素柳氮磺吡啶二巯基丙醇新胂凡钠明头孢噻吩
硝酸盐亚硝酸盐牛黄紫雪丹熊胆四环素七厘散㈢新生儿高胆红素血症（neonatalhyperbilirubinemia）：
新生儿高胆红素血症是新生儿生后两周内常见的疾病。血清胆红素在足月儿＞205μmol/L（12mg/dl）未成熟儿＞256mol/L（15mg/dl）临床上统称为高胆红素血症。新生儿红细胞G6PD缺乏受外源性/内源性氧化应激诱发或自发地发生新生儿溶血，导致高胆红素血症。我国新生儿G6PD发生率为3%～8.65%产，其中严重黄疸发生率为21%～50%，占新生儿黄疸病因的15.4%～69%，成为高发区新生儿高胆红素血症的主要病因之一。常见的外源性诱因为感染（细菌或病毒）、氧化性药物（如水溶性维生素K、川连、腊梅花、催产素等）或接触樟脑丸（萘）亦可引起溶血。内源性可能与生理性NADPH-MetHb还原酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性较低、血清维生素E水平低、维生素C高浓度及低血糖、酸中毒、缺氧等有关。
国内红细胞G6PD缺乏的高发区为新生儿G6PD缺乏性高胆红素血症高发区。广东地区在新生儿G6PD缺乏的新生儿中发生高胆红素血症者为21.7%～52.3%，其中12.5%发展为胆红素脑病即核黄疸（kernicterus）。
据文献报告G6PD缺乏的新生儿42.0%有黄疸的发生,广西南宁地区新生儿胆红素脑病70.4%为G6PD缺陷所致。
【新生儿高胆红素血症临床特点】
⑴黄疸：多于生后生后2～4天，早至生后2～4小时内（可与生理性黄疸混淆），迟至生后第2周出现黄疸，中～重度黄疸多见，生后第5～9天黄疸开始消退（61.6%）,最迟至生后20天。新生儿感染，乳母用药可引起生后第1～2周后的晚期溶血性黄疸。少数可发生严重溶血致死。
⑵胆红素脑病：发生率高，本症在胆红素脑病（核黄疸）病因中占50%～80%。发生时间可迟至第11～13天，发生核黄疸的胆红素水平不定。
⑶贫血和发绀：早发病者呈轻～中度贫血或无贫血，外源性因素诱发或晚发者常有中～重度贫血，甚至发绀、棕色尿。
⑷肝脾大：可有肝脾大，尤其是在药物诱发者。可合并胆汁淤积综合征。
有研究报道对183例新生儿G6PD缺陷者，36个月进行追踪复查，其中58例（31.7%）
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G6PD活性正常，125例（68.3%）G6PD活性仍缺乏。说明新生儿G6PD缺陷者永久性（遗传型）和暂时型。新生儿暂时型G6PD缺陷症其G6PD活性暂时性低下，随后可恢复正常，机理尚不明确。推测可能与新生儿某些内源性因素有关：生理性NADPH-高铁血红蛋白还原酶及谷胱甘肽过氧化酶活性较低；新生儿某些暂时性异常，如生理性低血糖、酸中毒、低氧血症或分娩后的新生儿代谢变化及分娩时某些应激反应等产。鉴于新生儿期G6PD活性可以暂时性低下，而G6PD缺乏症患者需长期禁食蚕豆及一些常用的氧化性药物，为进一步提高患儿的生活质量，谨慎作出G6PD缺乏症的诊断，建议G6PD缺乏症患儿，尤其是轻、中度缺乏者，在生后812周复查G6PD活性，有条件者进G6PD基因突变的检测。
㈣感染性溶血性贫血（infectioninducedhemolyticanemia）：
红细胞G6PD缺乏所致溶血性贫血：红细胞依靠还原酶来对抗病原微生物和药物氧化作用。而葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）是红细胞内一个主要的对抗氧化作用的还原酶，参与红细胞内葡萄糖戊糖磷酸途径代谢，使细胞内生成的还原型谷胱甘肽（GSH）维持在稳定水平。GSH具有保护血红蛋白不被氧化作用。
⒈诱发G6PD缺乏者溶血的感染：包括病毒（上感、肝炎、传单、腮腺炎等）、细菌（肺炎、伤寒、沙门氏菌属、β链球菌、嗜血杆菌等）及立克次氏体等感染。常见G6PD缺乏患者感染时诱发溶血性贫血的病原菌和药物见表6。
表6G6PD缺乏患者感染时诱发溶血性贫血的原因
病原菌
沙门氏菌属
大肠杆菌、嗜血杆菌β-溶血性链球菌立克次体
但感染常与用药并存，有时要确定是感染还是药物诱发溶血的原因较困难。⒉感染诱发溶血的机制：由于感染病程中体内氧化性代谢产物堆积、或由于中性粒细胞吞噬微生物后产生多种超氧性自由基（H2O2、O－·）使G6PD缺乏红细胞膜及Hb遭受氧化２→高铁血红蛋白与过氧化氢作用→珠蛋白与血红素分离形成Heinz小体。Heinz小体吸附于红细胞膜上，使膜变僵硬易在脾脏被单核-巨噬细胞破坏发生血管内溶血。引起伯氨喹啉型药物相似的溶血性贫血。
【感染性血贫血的临床特点】
⑴急性感染发G6PD缺乏者的急性溶血，常突然发作，溶血发作有时呈暴发型，由于大量的红细胞在血管内溶血，患者贫血可非常严重，常有寒战、高热、明显血红蛋白尿。可有黄疸，脾脏可肿大。严重者可发生休克、少尿甚至无尿。上述贫血症状常与急性感染症状合并存在。
⑵原发病病程第1～3天内，急性黄疸型病毒性肝炎于第1～2周内急剧出现皮肤，粘膜苍白，有乏力、头晕、必悸等贫血症状，继之排浓茶或酱油样尿，伴轻～中度黄疸，黄疸型病毒性肝炎者黄疸急剧加深、病程迁延。
⑶溶血症状出现在感染发热之后。若积极控制感染，多于发病后7～10天溶血逐步减退，贫血症状逐渐恢复。
⑷严重溶血者查合并酸中毒、急性肾功能衰竭、肝胆淤积综合征、病毒性肝炎者可呈急性或亚急性肝坏死，导致死亡。
㈤先天性非球形细胞溶血性贫血（congenitalnonspherocytichemolyticanemia，CNSHA）：
先天性非球形细胞溶血性贫血是一组红细胞酶缺陷所致的慢性溶血性贫血。其中1/3为
抗感染药物抗疟药
伯氨喹奎宁
病原菌
病毒性肝炎A型流行性感冒
抗感染药物磺胺呋喃类
解热镇痛药
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