第三章灭菌制剂与无菌制剂
第一节、概述 第二节、注射剂
第三节、注射剂的制备 第四节、输液
第五节、注射用无菌粉未 第六节、眼用液体制剂
第七节、其他灭菌与无菌制剂 第一节、概述
灭菌 与无菌制剂主要是指直接注入人体或直接接触创作面、粘膜等的一类制剂。
1、灭菌和灭菌法：
(1)灭菌(sterilization)指用物理或化学等方法杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽孢的手段。
(2)灭菌法 指杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽孢的方法或技术。
2、无菌和无菌和无菌操作法
(1)无菌：指在任一指定物体、介质或环境中不得存在任何活的微生物。 (2)无菌操作法：指在整个操作过程中利用或控制一定条件，使产品避免被微生物污染的一种操作方法或技术。 3.防腐和消毒
防腐:用物理或化学方法抑制微生物的生长与繁殖的手段，亦称为抑菌。
消毒：指用物理或化学方法杀灭或除去病原微生物的手段。 一、灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类
广义地讲，不论无论无菌和非无菌制剂都规定有染菌的限度，前者要求不得检出活菌，后者限制染菌的种类与数量。 1、定义：
（1）灭菌制剂：指采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。
（2）无菌制剂：指采用某一无菌操作方法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。（注射用制剂、水针、输液、粉针、眼用制剂、植入剂、创面用制剂、手术用制剂等。） 二、灭菌与无菌技术
采用灭菌与无菌技术的主要目的是：杀灭或除去所有微生物繁殖体
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和芽孢，最大限度地提高药物制剂的安全性，保护制剂的稳定性，保证制剂的临床疗效。
药剂学中灭菌法分为三大类：物理灭菌法、化学灭菌法、无菌操作法。 物理灭菌法（技术）：（包括干热灭菌法、湿热灭菌法、过滤灭菌法、和射线灭菌法）。 1、干热灭菌法：
（1）火焰灭菌法：系用火焰直接灼烧灭菌的方法，优点：迅速、可靠、简便、适用于耐火焰材质物品的灭菌，不适合于药品的灭菌。 （2）干热空气灭菌法：系指高温干热空气灭菌的方法。一般规定135-145℃灭菌3-5h，160-170 ℃灭菌2-4h，180-200 ℃灭菌0.5-1h。
2、湿热灭菌法：系指用饱和蒸气、沸水或流通蒸气进行灭菌的方法。是药物制剂生产过程中最常用的方法。分为四类： ①热压灭菌法、②流通蒸气灭菌法、③煮沸灭菌法、④低温间歇灭菌法。 （1）热压灭菌法：系指用高压饱和的水蒸气加热杀灭微生物的方法。灭菌可靠能杀灭所有的细菌繁殖体和芽孢，适用于耐高温和高压蒸气的所有药物制剂、玻璃容器、资金属容器、瓷器、橡胶塞、滤膜过滤器等。通常采用115 ℃（67KPa）30min; 121 ℃（97KPa）20min;可通过实验确定合适的灭菌温度和时间。 生产中使用的设备：卧式热压灭菌柜。 （2）流通蒸气灭菌法：
采用100 ℃流通蒸气加热杀灭微生物的方法，时间通常为30-60min，通常适用于消毒及不耐高热制剂的灭菌，不能保证杀灭所有的芽孢。 （3）煮沸灭菌法：系指将待灭菌物置沸水中加热的灭菌方法，煮沸时间通常为30-60min。该法灭菌效果差，常用于注射器、针等器皿的消毒。
（4）低温间歇灭菌法
系指将待灭菌物置60-80 ℃的水或流通蒸气中加热60min.杀灭微生物繁殖体后，在室温下放置24h，让待灭菌物中的芽孢发育成繁殖体，再次加热灭菌，放置反复多次直至杀灭所有芽孢。此法适于不耐高温、热敏感的物料和制剂。缺点：费时、工效低、灭菌效果差。
3、过滤灭菌法：系指采用过滤法除去微生物的方法，该法属于机械除菌方法。适合于热不稳定性的药物、气体、水等物品的灭菌。为了有效除尽微生物，滤器孔径必须小于芽孢体积（0.5μm），常用的除菌过滤器有：0.22 μm或0.3 μm的微孔滤膜和G6号垂熔玻璃滤器。此法操作
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应在无菌条件下操作。
4、射线灭菌法：系采用辐射、微波和紫外线杀灭微生物和芽孢的方法。 （1）辐射灭菌法：放射性同位素（60CO和137CS）放射的? 射线杀灭微生物和芽孢的方法 。该法《英国药典》和《日本药局方》收载。常适用于热敏物料和制剂的灭菌，维生素、抗生素、激素、生物制品、中药材和中药制剂、医疗器械、药用包装材料的灭菌。
（2）微波灭菌法：采用微波（300MHZ-300KMHZ）照射产生的热能杀灭微生物和芽孢的方法。且具有低温、常压、快速、低能耗、无污染、易操作等特点。
（3）紫外线灭菌法：系指用紫外线照射杀灭微生物和芽孢的方法，用于紫外线灭菌的波长一般为200-300nm.该方法属表面灭菌。应注意人员操作的防护。 第二节 注射剂 一、注射剂的概述
注射剂(Injection)，系指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳状液和混悬液以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末。 1、分类：
(一) 溶液型注射剂 (二) 注射用无菌粉末 (三) 混悬型注射剂 (四) 乳剂型注射剂 2、注射液的给药途径 (一) 静脉注射
静脉注射：推注(5-50ml)、滴注(m*1000ml)。
油溶液和一般混悬型注射液不能作静脉注射。 凡能导致红血球溶解或使蛋白质沉淀的药物，均不宜静脉给药。
(二) 脊椎腔注射
渗透压与脊椎液相等，<10ml。 (三) 肌内注射
<5ml，水溶液，油溶液、混悬液。 (四) 皮下注射
真皮和肌内之间，药物吸收速度稍慢，<1～2ml，水溶液。 (五) 皮内注射
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表皮和真皮之间，<0.2ml以下，过敏性试验或疾病诊断。 (六)动脉内注入
抗肿瘤药物采用动脉内注入，直接进入靶组织，提高了药物疗效。 3、注射剂的特点 优点：
(一) 药效迅速作用可靠
(二) 适用于不宜口服的药物 (三) 适用于不能口服给药的病人 (四) 可以产生局部定位作用 缺点：
1. 使用不便且注射疼痛 2. 制造过程复杂 4、注射剂的质量要求
二、注射剂的溶剂与附加剂 一、注射用水 二、注射用油
三、其他注射用溶剂 (一) 乙醇 (二) 甘油 (三) 丙二醇
(四) 聚乙二醇(Polyethylene glycols, PEG) (五) 苯甲酸苄酯
(六) 二甲基乙酰胺(Dimethylacetamide, DMA) (一) 注射用水、纯化水、灭菌注射用水与制药用水
注射用水：为纯化水经蒸馏所得的水。注射用水为配制注射剂用的溶剂。
纯化水：为原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜方法制得的供药用的水，不含任何附加剂。
纯化水可作为配制普通药物制剂的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配制。
灭菌注射用水：为注射用水经灭菌所得的水。
灭菌注射用水主要用于注射用灭菌粉末的溶解或注射液的稀释剂。
制药用水:纯化水、注射用水、灭菌注射用水。 （二）注射用油
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