最大日剂量 ≤2g > 2g
报告限度 0.05% 0.03% 鉴定限度 0.10%或1.0mg/天 0.05% 质控限度 0.15%或1.0mg/天 0.05% 检查方法： （1）色谱法 纸色谱法 ：
主要用于极性较大的杂质的检查。如地高辛中洋地黄毒苷的检查（中国药典（2000年版））。
薄层色谱法：
薄层色谱法分离效率高、简便、不需要特殊的设备，有多种检测的方法，是有关物质检查中常用的方法。 常用的方法：杂质对照品法；
供试品溶液自身稀释对照法。 方法的建立：
选择色谱条件：选择薄层板、展开剂、检测方法等。应能够分离并检出存在的杂质和潜在的杂质。 确定检查的方法： 方法的类型： 溶液的制备方法： 限度和检查方法： 方法的验证：
专属性：分别点样合成的起始物、中间体、副产物；作强力破坏试验。证明主成分和杂质能完全分离。
检测限：分别点不同的量，确定检测限。
耐用性：考察不同的薄层板、展开剂比例、湿度、温度的变化等对分离的
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影响。
溶液的稳定性：
HPLC（中国药典 附录 Ⅴ D） 1. 内标法 2. 外标法
3. 加校正因子的主成分自身对照法； 4. 不加校正因子的主成分自身对照法； 5. 峰面积归一化法。 GC法（中国药典 附录 Ⅴ E） 1. 内标法 2. 外标法 3. 面积归一化法 4. 标准加入法
方法的建立： 1. 色谱条件的选择
选择固定相，流动相，检测波长。
色谱条件应能够分离并检出存在的杂质和潜在的杂质，可用反应的起始物、中间体、副产物、粗品、稳定性试验样品进行试验；做强力破坏试验。
方法的验证：
1. 色谱系统适用性试验。
2. 测定杂质含量: 专属性、准确度、精密度、定量限、线性、范围、耐用性。
3. 限量检查：专属性、检测限、耐用性。
（2）紫外分光光度法
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控制特定波长处的吸光度（杂质有吸收，药物无吸收）， 控制两波长处吸光度的比值。
（3）化学法 容量法、比色或比浊的方法。
5. 残留溶剂测定法: （中国药典（2010年版）附录Ⅷ P） 检查方法： 溶剂的分类：
6. 干燥失重或水分
干燥失重测定法（中国药典 附录 Ⅴ L） 水分测定法（中国药典 附录 Ⅴ M）： 第一法：费休氏法（Karl Ficher法）； 第二法：甲苯法。
7. 炽灼残渣（中国药典 附录 Ⅷ N）
（三）安全性的检查 热原或细菌内毒素 异常毒性 降压物质 无菌
五．含量测定 1．重量法
用适当的方法将被测组分与样品中的其他组分分离，转化为一定的称量形式，用称量来测定该组分含量的方法。
特点：精确，但操作繁琐，费事。必要时采用。
例如：苯妥因钠的含量测定（中国药典 2005年版 p323）
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顺铂的含量测定（中国药典 2005年版 p440）
2. 容量法
容量法是将一种已知、准确浓度的试剂溶液─滴定液滴加到供试品溶液中，至化学反应按剂量关系反应完全，根据滴定反应的化学计量关系以及消耗滴定液的体积和浓度来计算测定组分含量的方法。
特点：精确，简便，一般不需要对照品，是原料药含量测定的首选方法。 常用的方法：中和滴定法，沉淀滴定法，配位滴定法，碘量法，溴酸钾法，溴量法，高锰酸钾法，铈量法，亚硝酸纳法，非水溶液滴定法等。
方法的建立：
方法的选择： 应根据药物的结构和性质选择适当的方法；
方法的建立：作滴定曲线，以考察突跃的范围，并确定终点时指示剂颜色的变化；确定滴定反应的摩尔比和滴定度。
方法的考察：准确性（作对照实验、回收试验）、精密度（重复性）。
ICH关于容量法验证的指南 1. 线性和范围
称取至少7份样品，如标示量的20%、35%、50%、65%、80%、100%、120%，分别测定，记录消耗滴定液的体积，以体积（ml）对样品量作线性回归，得线性方程：
V =b m + a
r = 2. 比例系统误差（Proportional system error ）
(bobs?btheor)btheorzMrCrbtheor? 16
