药剂2-22章

2026/4/25 10:07:59

------第二章 药物溶液的形成理论

——1,水:最常用极性溶剂理化性质稳定有很好的生理相容性吸收快。 ——2,非水溶剂:药物在水中难溶或不稳定时用。

——3,常用的非水溶剂主要有:1醇与多元醇类—能与水混溶 2醚类—能与乙醇、丙二醇和甘油混溶 3酰胺类—能与水和乙醇混溶 4 酯类 5植物油类 6烃类 7亚砜类—能与水和乙醇混溶。 ——4,药用溶剂的性质:溶剂的极性大小常以介电常数和溶解度参数的大小来衡量

——5,介电常数:指将相反电荷在溶液中分开的能力,反映溶剂分子的极性大小。介电常数大溶剂极性大。

——6,物质的溶解性与溶剂介电常数:水 80 —无机盐有机盐 、二醇类50—糖鞣质、甲醇乙醇 —蓖麻油蜡、醇酮氧化物高级醇 20—树脂挥发油弱电解质、 乙烷苯四氯化碳乙醚 5—脂肪石蜡烃类汽油、矿物油植物油 0 (极性递减)(水溶性递减)。

——7,溶解度参数:系指同种分子间的内聚力,也是表示分子极性大小的一种量度。溶解度参数越大,极性越大。

——8,正辛醇模拟生物膜相测定分配系数的溶剂:药物在体内转运过程中,药物分子能溶于生物膜极为重要,但生物膜不是简单的溶剂。因此,简单的溶液理论并不适用于体内。生物膜脂层的溶解度参数的平均值为17.80+-2.11与正丁烷的和环己烷的溶解度参数接近。整个膜的平均值为21.07+-0.82,很接近正辛醇的因此正辛醇常作为模拟生物膜相测定分配系数的溶剂

——9,溶解度;系指在一定温度(气体在一定压力)下,在一定量溶剂中达饱和时溶解的最大药量,是反映药物溶解性的重要指标。常用一定温度下100g溶剂中或100ml溶液中溶解溶质的最大克数来表示。

——10,药物的特性溶解度;药物不含任何杂质,在溶剂中不发生解离和缔合,也不发生相互作用时所形成的饱和溶液的浓度。(在测定数份不同程度过饱和溶液,测定药物在饱和溶液中的浓度)

------11,药物的平衡溶解度(又称表观溶解度)测药物实际浓度S,对溶液浓度C作图,图中曲线转折点A,即为平衡溶解度)

——12,影响药物溶解度的因素:1.药物的分子结构:相似相溶、药物分子与溶剂分子间氢键—极性溶剂中的溶解度增大;药物分子形成分子内氢键—极性溶剂中溶解度减小,非极性溶剂中溶解度增大;有机弱酸弱碱药物制成可溶性盐,难溶性药物分子中引入亲水集团溶解度增加2,溶剂化作用与水合作用;药物离子的水合作用与药物离子性质有关,阳离子和水之间的作用力强以至于阳离子周围保持有一层水。影响药物在溶剂中的溶解度。,3,晶型;晶型不同导致晶格能不同,药物的熔点、溶解速度、溶解度也不同。4 ,无定型;为无结晶结构的药物,无晶格束缚溶解度比结晶型大10倍,溶解速度也快吸收也快。5,溶剂化物;药物在结晶过程中,溶剂分子进入晶格使结晶型发生改变,形成药物的溶剂化物。在水中溶解度和溶解速度按水合物《无水物《有机化物的顺序排列6,粒子大小;对于可溶性药物粒子大小对溶解度影响不大。7.温度;吸热时溶解度随温度升高而升高,放热时溶解度随温度升高而降

低7,PH与同离子效应;一般向难溶性盐类饱和溶液中加入含有相同离子化合物时其溶解度下降这是同离子效应的影响8,混合溶剂;在混合溶剂中各溶剂在某一比例时,药物的溶解度比在个单纯溶剂中的溶解度大,而且出现极大值,这种现象为潜溶,成为前溶剂。常与水组成前溶剂的为乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇、如醋酸去氢皮质酮注射液以水-丙二醇为溶剂。9添加物,加入助溶剂,加入增溶剂。 ——13,助溶剂;系指难溶性药物与加入的第三种物质在在溶剂中形成可溶性络合物、复盐或缔合物等,以增加药物在溶剂中的溶解度这第三种物质称为助溶剂。

——14,增溶剂,是指某些表面活性剂增大难溶性药物的溶解度的作用。具有增溶能力的表面活性剂被增容的物质 称为增溶质,最适HLB为15~18.

——15,影响药物溶出速度的因素;1固体的粒径和表面积;其粒径越小,表面积越大;空隙率越高,表面积越大,加入润湿剂以改善固体粒子的分散度 2,温度;温度升高,药物的溶出度增大,有利于扩散、粘度降低、从而加快药物的溶出度。3,溶出介质的性质,介质有新鲜蒸馏水、不同浓度的盐酸、不同PH的缓冲液或在上诉溶出的介质中加入少量表面活性剂。4,溶出介质的体积;体积小随着药物浓度逐渐升高,溶出速度不断变慢,反之溶出速度块。5扩散系数,在一定温度一定的条件下,扩散系数大小受溶解介质的粘度和药物分子大小影响。6扩散层的厚度,搅拌速度快,扩散层薄,溶出速度快。 ——16,渗透压,如果药物溶液中的溶剂分子可以自由通过半透膜,而药物分子不通过,当膜的一侧为溶液,另一侧为溶剂时,溶剂将进入膜另一侧的溶液中达到渗透平衡,此时两侧产生压力差,即为溶液的渗透压。

——17,药物溶液渗透压的重要性,注射剂、滴眼剂、要求制成等渗溶液。正常人血液渗透压摩尔浓度范围为285-310mOsm/kg。

——18,毫渗透压摩尔浓度=每千克溶剂中溶解溶质的克数除以分子量XnX1000(n为溶质分子溶解时生成的离子数或化学物种数)测定方法,冰点降低法 ——19,渗透压比;=1等渗》1高渗《1低渗

——20,等张溶液,指与红细胞张力相等,即与细胞接触时使 细胞功能和结构保持正常的溶液。 ——21,溶液的PH,多采用PH计,以玻璃电极为指示电极,以甘汞电极为参比电极组成电池测定。 ——22,解离常数,弱电解质药物在药物中占有较大比例,具有一定的酸碱性。PKa是表示药物酸碱性的重要指标。PKa越大,碱性越强。

——23,药物溶液的表面张力,直接影响药物溶液的表面吸附及黏膜上的药物吸附,因此对于粘膜给药的药物溶液需要测定表面张力。

——24,药物溶液的粘度;1动力粘度2运动粘度,3相对粘度4特性粘度 第三章表面活性剂

——1、表面活性剂:(概念:是指具有很强的表面活性,加入少量就能使液体的表面张力显著下降的物质。)

——2、表面活性剂的正吸附:表面活性剂的表层聚集的现象称为正吸附。(改变溶液表面的性质,最外

层呈现出碳氢链性质,体现出较低的表面张力,进而产生较好的润湿性、乳化性、起泡性等。) ——3、表面活性剂在固体表面的吸附:表面活性剂溶液与固体接触时,表现活性剂分子可能在固体表面发生吸附,使固体表面性质发生改变。 第二节 表面活性剂的分类

——4、离子表面活性剂:1阳离子表面活性剂(起作用部分是阴离子)2阴离子表面活性剂3两性离子表面活性剂。

——5、高级脂肪酸盐(肥皂类):1碱金属皂:O/W 2碱土金属皂:W/O 3有机胺皂:三乙醇胺皂(常作O/W型乳膏剂的乳化剂)。

——6、硫酸化物R·O·SO3·M* 硫酸化蓖麻油 高級脂肪醇硫酸酯 十二烷基硫酸鈉 ——7、璜酸化物R·SO3·M* 1脂肪族磺酸化物2烷基芳基磺酸化物3烷基苯磺酸化物

——8、正负电荷基团,随PH可成阳或阴离子型。常用品种:卵磷脂。氨基酸型和甜菜碱型两性离子型表面活性剂。

——9、非离子表面活性剂: 水中不解离。&结构组成&1亲水基团 甘油、聚乙二醇、山梨醇2亲油基团 长链脂肪酸、长链脂肪醇、烷基或芳。3结合键:酯键、醚健

&性质&毒性、溶血作用较小,不解离,不易受PH值影响;能与大多数药物配伍,应用广泛(外用、内服、注射)。

——10、非离子表面活性剂常用品种:一、脂肪酸甘油脂 不溶于水 HLB 3~4表面活性弱,主做W/O型辅助乳化剂 二、多元醇型:1蔗糖脂肪酸酯 不溶于水和油 在酸、碱及酶等作用下易水解成蔗糖和脂肪酸 HLB5~13 2、脂肪酸山梨坦:司盘类 HLB 1.8~8.6 3、聚山梨酯:吐温 亲水性,水溶性 三、聚氧乙烯型:(1)聚氧乙烯脂肪酸酯:卖泽类(2)聚氧乙烯脂肪醇醚 R·O·(CH2OCH3)H 芐泽类 四、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物(泊洛沙姆,商名普朗尼克)通式:HO(C2H4O)a·(C3H6O)b·(C2H4O)cH

——11,胶束;表面活性剂在溶液中超过一定浓度时会从单体(单个离子或分子)缔合成为胶态聚合物,即胶束。

——12临界胶束浓度测定;1表面张力法,2电导法

——13,亲水亲油平衡值;HLB;表面活性分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲和力。用来表示表面活性剂的亲水亲油性强弱的数值HLB 0-40,非表面活性剂HLB0-20,石蜡 0,聚氧乙烯 20. ——14,HLB的特性与应用;越小亲油性强,越大,亲水性强。 3—6 W/O型乳化剂 8—18 O/W——,型乳化剂 13—18 增溶剂 7—9润湿剂。

——15,最大增容浓度;当表面活性剂用量为1g时增溶药物达到饱和的浓度。 ——16,温度对增容的影响;1胶束的形成2增容质的溶解3表面活性剂的溶解度

——17,Krafft点:当温度上升到某一温度时,离子表面活性剂在水中的溶解度急剧上升,该温度为Kafft点。

——18,昙点:非离子型表面活性剂加热升温时可导致表面活性剂的析出,出现浑浊,这种现象为起昙 此时的温度为昙点。

——19,表面活性剂的毒性;毒性大小 阳离子型》阴离子型》非离子型

——20,溶血作用的顺序;聚氧乙烯烷基类》聚氧乙烯芳香醚》聚氧乙烯脂肪酸酯类》吐温类 ——21,表面活性剂的刺激性;外用,长期应用或高浓度使用时可能出现皮肤或粘膜损害。 ——22,增容体系;是指溶剂、增溶剂和增容质组成的三元体系。

——23,表面活性剂的复配;1与中性无机盐配伍2有机添加剂3水溶性高分子4表面活性剂——,混合体系,(同系物混合体系、非离子型和离子型表面活性剂混合体系、阳离子型和阴离子型) ——24,乳化剂;HLB 3—8 W/O型乳化剂 8—16 O/W型乳化剂 ——25,润湿剂;HLB 7—9并有适宜溶解度的表面活性剂做润湿剂。

——26,起泡剂;表面活性物质降低液体的表面张力,增加了液体的粘度,并使泡沫稳定。 ——27,消泡剂;用来消除泡沫的物质,其表面活性大,可吸附在泡沫的表面上,取代原来的 ——28,起泡剂,由于本身碳链短不能形成坚固的液膜,使泡沫破坏。 ——29,去垢剂;用于去除洗垢的表面活性剂。HLB 13—16

——30,消毒剂和杀菌剂;大多数阳离子表面活性剂,苯扎氯铵、苯扎溴铵、两性离子表面活性剂。 第四章微粒分散体系

---1、分散体系:一种或几种物质高度分散在某种介质中所形成的体系。分子分散体系D<1nm、胶体分散体系D1~100nm范围、粗分散体系D>100nm

----2、微粒分散体系的基本特性:分散性:与颗粒大小直接相关、多相性、聚结不稳定性。

---3、微粒分散体系在药剂学中的应用:1.粒径小,有助于提高药物的溶解速度及溶解度、提高难溶药物的生物利用度;2.有利于提高分散性;3.具有一定的选择性;4.控制释放速度;5.改善稳定性。 ---4、微粒测定方法:常用平均粒径来描述大小,光学、电学显微镜,激光散射法,库尔特计数法,Stokes沉降法,吸附法。

---5、布朗运动:r越小,介质粘度越小,温度越高,粒子的平均位移越大,运动越明显。

---6、沉降与沉降平衡:V越小体系越稳定,防止沉降方法:减小粒径,增加介质粘度,减小密度差,控制温度,提高微粒粒径均匀性,防止晶型转变。

---7、光的反射与散射主要取决于微粒的大小:低分子溶液:透射光;粗分散体系:反射光;胶体分散系:散射光。

---8、电泳:在电场的作用下微粒发生定向移动。(微粒在电场下的移动速度与粒径大小成反比) ---9、双电层结构:1.吸附层:微粒表面粒子与靠近表面的反离子构成;2.扩散层:因扩散,反离子在微粒周围距表面越远则浓度越稀的梯度分布,两层带相反电荷。

---10、絮凝与反絮凝:扩散双电层,同性相斥,双电层厚度越大,微粒越稳定:20-25mv好;混悬剂→絮凝剂→微粒电势↓→微粒絮凝→网状疏松聚集体,特点:沉降速度快,体积大,易在分散,物理稳定


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