二、在核糖体上重复进行的三步反应延长肽链 1、进位 2、成肽 3、转位
三、终止密码子和释放因子导致肽链合成停止
第四节肽链生物合成后的加工和靶向输送
一、肽链折叠为功能构象需要分子伴侣 1、热激蛋白
2、伴侣蛋白Gro和Gro ES
二、肽链的肽键水解生成活性蛋白质或功能肽 （一）合成后肽链的末端被水解加工 （二）肽链中肽键水解产生多种功能肽
三、肽链中氨基酸残基的化学修饰增加蛋白质功能多样性 四、亚基聚合形成功能性蛋白质复合物 五、蛋白质合成后被靶向输送至细胞特定部位 （一）分泌型蛋白在内质网加工运转
（二）定位于内质网的蛋白质C－端含有滞留信号序列 （三）大部分线粒体蛋白质在细胞质合成后靶向输入线粒体 （四）质膜蛋白质由囊泡靶向转运至细胞膜 （五）细胞核蛋白质由核输入因子运载经核孔入核
第五节 蛋白质合成的干扰与抑制
一、许多抗生素通过抑制肽链生物合成发挥作用 （一）抑制肽链合成起始的抗生素 （二）抑制肽链延长的抗生素 1、干扰进位的抗生素 2、引起读码错误的抗生素 3、影响成肽的抗生素 4、影响转位的抗生素
二、某些毒素抑制真核生物蛋白质合成
三、干扰素经抑制蛋白质生物合成而呈现抗病毒作用
思考题：
1、参与蛋白质生物合成体系的物质有哪些？各自的作用是什么？ 2、遗传密码的特点有哪些？每个的定义是什么？ 3、试述氨基酰-tRNA合成酶有何作用？
4、具有起始功能的原核生物、真核生物的氨基酰-tRNA的符号各是什么？ 5、试述原核生物蛋白质合成的主要步骤。 6、何谓SD序列？有何作用？
7、试述多肽链合成后的一级结构修饰的主要内容。 8、何谓信号序列和靶向输送？
第十八章 基因表达调控
第一节 基因表达与基因表达调控的基本概念与特点
一、基因表达是基因转录和翻译的过程
二、基因表达具有时间特异性和空间特异性
〔一〕时间特异性是指基因表达按一定的时间顺序发生
〔二〕空间特异性是指多细胞生物个体在特定生长发育阶段，同一基因在不同的组织器官表达不同
三、基因表达的方式存在多样性
〔一〕有些基因几乎存在所有细胞中持续表达 〔二〕有些基因的表达受到环境变化的诱导和阻遏 〔三〕生物体内不同基因的表达受到协调调节
四、基因表达受顺式作用元件和反式作用因子共同调节 五、基因表达调控呈现多层次和复杂性
六、基因表达调控是生物体生长和发育的基础
〔一〕生物体调节基因表达以适应环境、维持生长和增殖 〔二〕生物体调节基因表达以维持细胞分化与个体发育
第二节 原核基因表达调控
一、操纵子是原核基因转录调控的基本单位 二、乳糖操纵子是典型的诱导型调控 〔一〕乳糖操纵子的结构
〔二〕乳糖操纵子受到阻遏蛋白质和CAP的双重调节 1、阻遏蛋白的负性调节 2、CAP的正性调节 3、协同调节
三、色氨酸操纵子通过转录衰减的方式阻遏基因表达 四、原核基因表达在转录终止阶段有不同的调控机制 五、原核基因表达在翻译水平的多个环节受到精细调控 〔一〕转录与翻译的偶联调节提高了基因表达调控的有效性 〔二〕蛋白质分子结合于启动子或启动子周围进行自我调节
〔三〕翻译阻遏利用蛋白质与自身mRNA的结合实现对翻译起始的调控 〔四〕反义RNA结合mRNA翻译起始部位互补序列以调节翻译起始 〔五〕mRNA密码子的编码频率影响翻译速度
第三节 真核基因表达调控
一、真核细胞基因表达特点
二、染色质结构与真核基因表达密切相关 〔一〕转录活化的染色质对核酸酶极为敏感 〔二〕转录活化染色质的组蛋白发生改变 〔三〕CpG岛甲基化水平降低
三、基因组中的顺式作用元件是转录起始的关键调节部位 〔一〕真核生物启动子结构和调节远较原核生物复杂 〔二〕增强子是一种能够提高转录效率的顺式调控元件 〔三〕沉默子能够抑制基因的转录 四、转录因子是转录调控的关键分子 〔一〕通用转录因子 〔二〕特异转录因子
〔三〕转录因子作用的结构特点
1、转录因子的DNA结合结构域主要有以下几种 〔1〕锌指模体结构
〔2〕碱性螺旋－环－螺旋 〔3〕碱性亮氨酸拉链
2、转录因子的转录激活结构域 〔1〕酸性结构激活域 〔2〕谷氨酰氨富含结构域 〔3〕脯氨酸富含结构域
〔四〕二聚化是常见的蛋白质－蛋白质相互作用方式 五、转录起始复合物的动态构成是转录调控的主要方式 〔一〕启动子与RNA聚合酶活性 〔二〕调节蛋白与RNA聚合酶活性
六、转录后调控主要影响真核mRNA的结构与功能 〔一〕mRNA的稳定性影响真核生物基因表达
〔二〕一些非编码小分子RNA可引起转录后基因沉默
〔三〕mRNA前体的选择性剪接可以调节真核生物基因表达 七、真核基因表达在翻译及翻译后仍可受到调控
〔一〕对翻译起始因子活性的调节主要通过磷酸化修饰进行 1、翻译起始因子e-IF-2α的酸化抑制翻译起始
2、eIF-4E及eIF-4e结合蛋白的磷酸化激活翻译起始 〔二〕RNA结合蛋白参与了对翻译起始的调节
〔三〕对翻译产物水平及活性的调节可以快速调控基因表达 〔四〕小分子RNA对基因表达的调节十分复杂 1、miRNA 2、siRNA
〔五〕长链非编码RNA在基因表达调控中的作用不容忽视
第十九章 细胞信号转导的分子机制
第一节 细胞信号转导概述
一、细胞外化学信号有可溶型和膜结合型两种形式 〔一〕可溶型信号分子作为游离分子在细胞间传递 〔二〕膜结合型信号分子需要细胞间接触才能传递信号 二、细胞经由特异性受体接受西保外信号 〔一〕受体由细胞内受体和膜受体两种类型 〔二〕受体结合配体并转换信号
1、细胞内受体能够直接传递信号或通过特定的通路传递信号 2、膜受体识别细胞外信号分子并转换信号 〔三〕受体与配体的相互作用具有共同的特点 1、高度专一性 2、高度亲和性 3、可饱和性 4、可逆性
5、特定的作用模式
三、细胞内信号转导具有多条信号通路并形成网络调控
第二节 细胞内信号转导分子
一、第二信使结合并激活下游信号转导分子 〔一〕小分子信使传递信号具有相似的特点
1、上游信号转导分子使第二信使的浓度升高或分布变化 2、小分子信使浓度可迅速降低
3、小分子信使激活下游信号转导分子 〔二〕环核苷酸是重要的细胞内第二信使
1、cAMP和cGMP的上游信号转导分子是相应的核苷酸环化酶 2、磷酸二脂酶催化环核苷酸水解
3、环核苷酸在细胞内调节蛋白激酶活性
4、蛋白激酶不是cAMP和cGMP的唯一靶分子 〔三〕脂类也可衍生出胞内第二信使
1、磷脂酰肌醇激酶和磷脂酶催化生成第二信使 2、脂类第二信使作用于相应的靶蛋白分子 〔四〕钙离子可以激活信号转导相关的酶类
