拉贝洛尔（labetalol） ＋ 低 ＋ 200～800 mg，2次/d
0 阿尔马尔（almarl） 中 ＋ 5～15 mg，2次/d
注：资料来自国外，仅供参考。国内应用宜采用中等或偏小剂量
由于不同β阻滞剂对于不同亚型的β肾上腺素能受体亲和力不同，
对同一受体产生的内在拟交感活性不同，对α受体的阻断能力不同，且一些次要特性如药物溶解性和药理学特点等也不同，因此，不同的β阻滞剂对心血管疾病治疗效应有所区别，即不具有类效应，而在HF患者中更显示出各种β阻滞剂之间的差异。 二、 药代动力学特点（2）
β阻滞剂口服后自小肠吸收，但由于受脂溶性高低及通过肝脏时首过消除的影响，其生物利用度差异较大，例如普萘洛尔、美托洛尔等口服容易吸收，生物利用度低；而吲哚洛尔，阿替洛尔生物利用度相对较高。脂溶性高的药物主要在肝脏代谢，少量以原型从尿中排泄。水溶性高的药物，如阿替洛尔主要以原型从肾脏排泄（表3 ）
表3 部分β阻滞剂的药代动力学特点
项目 普萘洛尔 噻吗洛尔 吲哚洛尔 阿替洛尔 美托洛尔 拉贝洛尔 比索洛尔 倍他洛尔 卡维地洛 阿尔马尔
t1/2（h）
2.5 3.1 3.2 静注 3.4～4.5
5.5 10 14 口服 2～5 2～5 2～5 6～9 3～4 16～20 10～12
首过效
60 <10 60～70 25～30 10～13 0～10 50～60
应 （%） 口服生物利
30 33 >90 30 85 30～75 87～95 50～60 40～50 80～90
用度%） 血浓度达峰
2 1～3 2～3 1．5～2 2～4 0.5～1.5 1～2 1.7～3.0 2～4
时间（h） 血浆蛋白结
12 50 50 95 91 80～95 10～80 40～60 3～40
合率（%） 主要消除器
肝 肝 肝、肾 肾 肝 肝 肝、肾 肝 肝 肝、肾
官
由于本类药物主要由肝代谢、肾排泄，肝、肾功能不良者应调整剂量或慎用。临床应用β阻滞剂须注意剂量个体化，口服同剂量β阻滞剂的患者，其血药浓度可相差甚大。
三、药理学及作用机制【3-5】
β阻滞剂作用机制复杂，尚未完全阐明，不同药物的作用机制可能有很大差别。对抗儿茶酚胺类肾上腺素能递质毒性尤其是通过β1受体介导的心脏毒性作用，是此类药物发挥心血管保护效应的主要机制。其他机制还有：
1.抗高血压作用：与此类药物降低心输出量、抑制肾素释放和血管紧张素Ⅱ产生、阻断能增加交感神经末梢释放去甲肾上腺素的突触前α受体，以及降低中枢缩血管活性等作用有关。
2.抗心肌缺血作用：减慢心率、降低心肌收缩力和收缩压从而使心脏耗氧减少；心率减慢导致舒张期延长可增加心脏血液灌注。 3.阻断肾小球旁细胞β1受体，抑制肾素释放和血管紧张素Ⅱ、醛固酮的产生，亦即对肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）也有一定的阻断作用。
4.改善心脏功能和增加左心室射血分数（LVEF）：β阻滞剂改善心脏功能是由于减慢心率从而延长心室舒张期充盈时间和冠状动脉舒张期灌注时间，减少心肌氧需求，抑制儿茶酚胺诱导的脂肪组织游离脂肪酸释放，改善心肌能量代谢，上调β肾上腺素能受体，以及降低心肌过氧化应激。
5.抗心律失常作用：此类药物具有心脏直接电生理作用，可减慢心率，抑制异位起搏点自律性，减慢传导和增加房室结不应期。还通过下调交感活性和抗心肌缺血，提高心室颤动阈值，改善压力反射，以及防止儿茶酚胺诱导的低钾血症等发挥作用。
此外，β阻滞剂还能抑制β肾上腺素能通路介导的心肌细胞凋亡，抑
制血小板聚集，减少对粥样硬化斑块的机械应激，防止斑块破裂，促进β肾上腺素能通路重新恢复功能，改变心肌基因表达如肌质网钙ATP酶mRNA和α肌球蛋白重链mRNA的表达增加，β肌球蛋白重链mRNA的表达下降。最后，某些β阻滞剂如卡维地洛还有显著的抗氧化和抗平滑肌细胞增殖作用。 四、不良反应[1-2]
总体而言，β阻滞剂耐受较好，但也可发生一些严重不良反应，尤见于大剂量应用时。
1.心血管系统：β阻滞剂减慢心率、抑制异位起搏点自律性、减慢传导和增加房室结不应期，因此可造成严重心动过缓和房室传导阻滞，主要见于窦房结和房室结功能业已受损的患者，罕见于高交感活性状态如急性心肌梗死（AMI）静脉用药或慢性HF口服用药。β阻滞剂阻断血管β2受体，α受体失去β2受体拮抗从而减少组织血流，可出现肢端发冷、雷诺综合征，伴严重外周血管疾病者病情恶化等。然而对有外周血管疾病的冠心病患者而言，β阻滞剂的临床益处更为重要。有血管扩张作用的β阻滞剂或选择性β1阻滞剂则此种不良反应不明显。β阻滞剂也能增加冠状动脉紧张度，部分源于失去β2受体拮抗、α受体介导的缩血管作用。
2.代谢系统：胰岛素依赖型（1型）糖尿病患者使用非选择性β阻滞剂后可掩盖低血糖的一些警觉症状（如震颤、心动过速），但低血糖的其他症状（如出汗）依然存在。由于β阻滞剂治疗利大于弊，对非胰岛素依赖性糖尿病患者应优先考虑选择性β阻滞剂，尤其心肌梗死
（MI）后的患者。此外，还有研究报道卡维地洛可减少HF患者的新发糖尿病比例。
3.呼吸系统：β阻滞剂可导致危及生命的气道阻力增加，故禁用于哮喘或支气管痉孪性慢性阻塞性肺病（COPD）。对某些COPD患者而言，使用β阻滞剂利大于弊。故COPD并非禁忌证，除非有严重的反应性气道疾病。
4.中枢神经系统：β阻滞剂中枢神经系统不良反应包括疲劳、头痛、睡眠紊乱、失眠和多梦，以及压抑等(脂溶性大的稍微多见)。水溶性药物此类反应较为少见。患者的疲劳可能与骨骼肌血流减少有关，也可能与中枢作用有关。
5.性功能：一些患者可出现或加重性功能障碍。
6.反跳综合征：长期治疗后突然停药可发生，表现为高血压、心律失常和心绞痛恶化，与长期治疗中β肾上腺素能受体敏感性上调有关。突然撤除β阻滞剂是危险的，特别在高危患者，可能会使慢性HF病情恶化并增加MI和猝死的危险。因此，如需停用β阻滞剂，应逐步撤药，整个撤药过程至少2周，每2～3日剂量减半，停药前最后的剂量至少给4d。若出现症状，建议更缓慢地撤药。若手术前要停用本品，必须至少在48 h前，除非有特殊情况，如毒性弥漫性甲状腺肿（Graves病）和嗜铬细胞瘤。 五、禁用或慎用的情况[1-2]
存在下列情形者禁用或慎用β阻滞剂：支气管痉挛性哮喘、症状性低血压、心动过缓（＜60次/min）或二度二型以上房室传导阻滞、HF
