分子和参与T细胞活化的共刺激分子。
3.非专职性APC：包括内皮细胞、成纤维细胞、各种上皮细胞及间皮细胞和嗜酸性粒细胞 等。这些细胞通常不表达MHCⅡ类分子，但在炎症过程中或IFN-γ等作用下，也可表达MHC Ⅱ类分子并处理和提呈抗原。
4.蛋白酶体：存在于所有真核细胞中，降解细胞质溶酶体外蛋白质的体系，由10～20个不 同亚基组成，可显示多种肽酶活性。
5.Ii链：与Ia相关恒定链即Ii链，Ii链是MHCⅡ的伴侣蛋白，在递呈外源性抗原中起重要 作用，参与α链、β链折叠和组装；阻止粗面内质网中其它内源性多肽与MHCⅡ类分子结 合；促进MHCⅡ类分子移行至MⅡC。
6.TAP：transporter associated with antigen processing 抗原加工转运体。由TAP1和 TAP2组成的异二聚体，镶嵌于内质网膜，介导抗原肽从胞质溶胶主动转运到内质网腔。TAP 基因位于HLAII类基因区。
7.交叉提呈现象：即MHC I 类分子也能提呈外源性抗原，而内源性抗原也能通过MHC II 类 途径加以提呈，目前认为这种交叉提呈并不是抗原提呈的主要方式。 问答题
1.树突状细胞的分化、发育、成熟及迁移。
答：来源于骨髓的树突状细胞前体细胞经血液循环进入实体器官及非淋巴组织的上皮部 位，分化为未成熟的树突状细胞，定居于上皮组织、胃肠道、生殖和泌尿管道、呼吸道， 以及肝、心、肾等实质脏器的间质。这种未成熟的树突状细胞具有很强的摄取、处理和加 工抗原的能力，由于MHC分子和B7分子表达水平很低，其提层抗原的能力很弱。在微环境 中的炎性因子（如TNF-α，IL-1）和抗原物质刺激下，树突状细胞逐渐成熟，并通过输出 淋巴管/血液循环进入局部淋巴结。在树突状细胞成熟过程中，其功能发生变化，即提取、 处理和加工抗原的能力变弱，但提层抗原的能力逐渐增强。 2.内源性抗原的加工、处理及提呈途径。
答：内源性抗原的加工处理和提层途径简称内源性途径，又称胞质溶胶途径或MHC-1类途 径。抗原提层细胞对内源性抗原的加工处理和提层过程简述如下：①细胞内合成蛋白质抗 原（内源性抗原）由胞浆进入蛋白酶体；②在蛋白酶体中被低分子量多肽2和7（LMP2和LMP7） 降解为内源性抗原肽；③内源性抗原肽进入胞浆与内质网膜上的抗原加工相关转运体1和2 （TAP1和TAP2）结合，使之结构改变、孔道开放，从而导致抗原肽进入内质网腔；④MHC-1 类分子和α链在内质网中合成后，即与该连接蛋白结合，保证β2微球蛋白（β2M）与α链 结合后形成MHC-1类分子，并使之与进入内质网的抗原肽“对接”成功，组成抗原肽-MHC-I 类分子复合体；⑤抗原肽-MHC-I类分子复合体以分泌囊泡形式，通过高尔基体经糖基化修 饰后表达与APC表面，共CD8+T细胞识别。 3.外源性抗原的加工、处理及提呈途径。
答：外源性抗原加工处理和提层途径简称外源性途径，又称溶酶体途径或MHC-II类途径。 APC对外源性抗原性抗原的加工处理和提层过程简述如下：①外源性抗原被APC摄入胞浆形 成内体，即吞噬体；②内体与溶酶体融合形成早期内体/溶酶体；③外源性抗原在内体/溶 酶体内被蛋白水解酶降解成小分子多肽片段（抗原肽）形成晚期内体/溶酶体；④在内质 网中，新合成的MHC-II类分子通过其抗原肽结合槽与恒定链中的II类相关恒定链短肽 （CLIP）结合，形成恒定链/MHC-II类分子复合体，该复合体形成后，可阻止内质网中的 内源性抗原与MHC-II类分子结合；⑤在恒定链/MHC-II类分子复合体在恒定链引导下形成 内分泌囊泡。内含恒定链/MHC-II类分子复合体的分泌囊泡通过高尔基体经糖基化修饰后， 进入胞浆与晚期内体/溶酶体融合，在蛋白酶作用下恒定链降解，但CLIP仍结合在MHC-II 类分子抗原肽结合槽内；⑥在HLA-DM分子协助下，首先将CLIP与MHC-II类分子解离，然后
是外源性抗原肽与空载MHC-II类分子结合，形成抗原肽/MHC-II类分子复合体；⑦通过胞 吐作用与细胞膜融合，是抗原肽/MHC-II类分子复合体表达于APC表面，供CD+4T细胞识别。 4.比较抗原加工、处理和提呈的两条途径。 特点内源性途径外源性途径 递呈分子MHC-I MHC-II
应答的T细胞CD8＋T细胞CD4＋T细胞 抗原来源内源外源摄入
抗原肽产生部位蛋白酶体内体
伴随蛋白钙联素、TAP、tapasin 钙联素、Ii链 递呈细胞所有有核细胞专职APC
5.DC、M 、B细胞摄取抗原过程的主要异同点。
DC、M 、B细胞都是专职APC，组成性表达MHCⅡ类分子和参与T细胞活化的共刺激分子。 抗原提呈过程都可分为3个阶段：抗原摄取、抗原加工处理、抗原提呈 区别：
DC M B 细胞
摄取抗原的方式胞饮，吞噬（受体介 导），感染
吞噬（自发或受体介 导）
BCR 或受体介导
抗原的性质可溶性抗原、颗粒性 抗原
主要是颗粒性抗原可溶性抗原 抗原提层分子：MHC 分子
+++ ++++ 需IFN-γ诱导， +/- +++
IL-4 诱导增强， ++ +++
CD1 CD1a，CD1c，CD1b， CD1d
20%~50%的B 细胞有 CD1b
共刺激分子固有表达，随着细胞 成熟或IFN- γ ， CD40L 诱导而增加 需LPS，IFN，CD40L 诱导BCR 交联或 CD40L 诱导
BCR 交联或CD40L 诱 导
主要功能启动T 细胞（CD4+， CD8+T 细胞）应答， 调节免疫应答类型
T 细胞应答的诱导和 效应
增强与T 细胞的互相 作用，促进胸腺依赖 抗原应答
十、T细胞
名词解释
1.胸腺的阴性选择：在胸腺皮质区、皮/髓质交界处和髓质区，单阳性T细胞与胸腺树突状 细胞、巨噬细胞所表达的自身肽-MHC分子高亲和力结合，从而被清除或失能；不与自身肽 -MHC分子高亲和力结合的T细胞则存活；通过阴性选择而形成的成熟T细胞中不含针对自身 成分的T细胞克隆，从而维持中枢性自身耐受。
2.胸腺的阳性选择：T细胞在胸腺内分化、发育的机制之一，即CD4、CD8双阳性T细胞在胸 腺深皮质区与胸腺上皮细胞所表达的自身HLAI类或II类分子结合，进而分化为CD4+或CD8+ 单阳性细胞；未能与上皮细胞表面HLAI类或II类分子结合的双阳性T细胞则发生凋亡；通 过阳性选择而产生的单阳性细胞具有自身MHC限制性。
3.pT ：在胸腺中，αβT细胞约占T细胞总数的95％～99%，γδT细胞约占1％～5%。 胸腺细胞在双阴性（DN）阶段β链基因开始重排，表达β链蛋白，并与前T细胞替代α链 PTα（Pre T Cel1α）组装成PTα：β受体，表达于前T细胞表面，在IL-7等诱导下，分 化至CD4+CD8+的双阳性（ DP）阶段（PTα：β表达下调） ，细胞停止增殖，α链基因开 始重排，并表达有功能性的TCRαβ。
4.TCR-CD3复合物：TCR是T细胞表面特异性识别抗原的受体，也是成熟T细胞共有的特征性 表面标志；TCR与T细胞表面的CD3分子以非共价键结合为TCR-CD3复合体。TCR专职识别抗 原表位；CD3分子向细胞内传递TCR识别信号。 5.协同刺激分子：T细胞的活化需要两种信号同时存在(即双信号模型，two-signal mode1)。 一是抗原特异性信号，由T细胞受体(TCR)与抗原肽-MHC复合物介导的第一信号;二是协同 刺激信号，由表达于T细胞表面的膜蛋白分子及其配体介导的共刺激信号，T细胞识别抗原 后的完全活化必须依赖该信号通路。当仅具有第一信号而缺失第二信号(共刺激信号)时， T细胞不但不被激活，反而对抗原刺激形成无能状态(anergy)。目前，已在T细胞表面发现 了多种介导共刺激信号的膜蛋白分子及其配体，这些介导共刺激信号的膜蛋白分子大体可 分为三类： 一类是与CD28及其配体具有同源性的CD28家族;其次是结构与肿瘤坏死因子 (TNF)及其受体相关的共刺激信号分子;第三类是结构与SLAM(Signaling Lymphocyte Activation Molecule)相关的共刺激因子。
6.Th：辅助性T细胞，helper T cell;Th cell，表达CD4分子具有辅助功能的T细胞，可特 异性识别抗原肽-MHCII类分子复合物，按照其所分泌细胞因子的种类，可分为Th1细胞、 Th2细胞和Th3细胞等。
7.CTL：细胞毒性T细胞，cytotoxic T lymphocyte;CTL;Tc cell，具有特异性杀伤靶细胞 功能的T细胞亚群，表达CD8,其T细胞受体通过特异性识别靶细胞表面相应抗原与MHCI类分 子复合物而杀伤靶细胞。某些CD4+T细胞也具有细胞毒性T细胞活性。
8.CD4+CD25+调节性T细胞：天然调节性T细胞，其组成性高表达CD25（IL-2受体的α链） 和转录因子foxp3,约占正常人或小鼠外周的CD4+T细胞的5%-10%。此类细胞的功能特征是： 本身缺乏增值能力，但具有天然的免疫抑制作用，可抑制CD4+或CD8+T细胞和记忆性T细胞 功能。
9.LAK细胞：LAK细胞即淋巴因子激活的杀伤细胞。将外周血淋巴细胞在体外经淋巴因子白
介素-2(IL-2)激活3～5天而扩增为具有广谱抗瘤作用的杀伤细胞。把LAK输给带瘤小鼠， 不但使原瘤消退，还可以使已确立的转移瘤消失。LAK有广谱抗瘤作用，LAK与IL-2合用比 单用IL-2效果好，因为经IL-2激活的LAK在输入人体后仍需IL-2才能维持其杀伤活性。 问答题：
1.试述T细胞亚群及T细胞各亚群的功能。
由于T细胞异质性而对其进行的分类：按所表达CD分子不同，分为CD4+T和CD8+T细胞；按 组成T细胞受体异源二聚体的肽链不同，分为T细胞受体α/β和T细胞受体γ/δT细胞；按 功能不同，分为辅助性T细胞、细胞毒性T细胞、调节性T细胞；按所分泌细胞因子类型不 同，分为Th1细胞和Th2细胞等。 （一）初始、效应、记忆T细胞
从未接受过抗原刺激的成熟T细胞为初始T细胞，接受抗原刺激而活化，分化为效应T 细胞和记忆T细胞。
（二）αβT细胞和γδT细胞
根据表达的TCR类型，T细胞可分为αβ+T即细胞和γδ+T细胞。αβ+T细胞分布广泛， 识别抗原具有MHC限制性，抗原识别受体具有多样性，既可分化为辅助性T细胞（Th），也 可
分化为细胞毒性T细胞（CTL）；γδ+T细胞分布于皮肤粘膜组织，识别抗原无MHC限制性， 抗原识别受体缺乏多样性，只识别多种病原体表达的共同抗原，效应细胞为CTL. （三）CD4+和CD8+T细胞
αβT细胞又可分为CD4+T细胞和CD8+T细胞。CD4+T细胞识别MHC Ⅱ类分子所提呈的
外源性抗原肽，活化后主要分化为Th.CD8+T细胞识别MHCⅠ类分子所提呈的内源性抗原肽， 活化后主要分化为CTL.
（四）Th、CTL和Tr细胞根据功能可将T细胞分为Th、CTL和调节性T细胞（Tr细胞）， 均为效应细胞。Th细胞可分化为Th1、Th2、Th3三类细胞，分别分泌不同的细胞因子，Th1 和Th2在细胞和体液免疫中发挥作用；Th3对免疫应答起负调节作用。CTL细胞可分化为Tc1 和Tc2，分泌细胞因子不同，Tc1与Th1相似；Tc2与Th2相似。Tr细胞参与免疫应答的负调 节及在自身免疫耐受中发挥作用。 2.简述T细胞主要表面分子及意义。 表面分子主要作用
TCR 特异性识别由MHC 分子提呈的抗原肽 CD3 稳定TCR 结构，传递活化信号
CD4/CD8 增强TCR 与APC 或靶细胞的亲和性，并参与信号传导。 CD28
LFA-2（CD2） 提供T 细胞活化的第二信号
可与CD58 结合，能介导T 细胞旁路激活途径，还能介导效应阶段的激活途径
CD40L 可表达于部分活化的T 细胞表面，可与B 细胞表现CD40 结合，产生的信号是B 细胞进行免疫应答和淋巴结生发中心形成的重要条件。
丝裂原受体与丝裂原结合后，直接使静止状态的T 细胞活化增殖转化为淋巴母细胞 3.T细胞的发育过程及其功能性TCR的形成。 T 细胞的发育过程
骨髓产生的前T细胞选择性的迁移到胸腺，胸腺内T细胞又称胸腺细胞，最不成熟的胸腺细 胞出现于皮质，而最成熟的胸腺细胞在髓质，并由此离开胸腺到达外周淋巴组织。由骨髓 产生的每个前体T细胞产生多个子代，在由胸腺皮质，髓质交界处进入胸腺，随后转移至 被膜下的皮质区（cortical zone），在皮质区快速迁移，在到达髓质前，由于选择过程，
