旋转酶的结合力，而且对细菌细胞壁的穿透性也增加。
（6）7位引入五元或六元杂环，抗菌活性明显增强，以哌嗪基为最好。 （7）8位以氟原子取代为最佳，可以增加口服吸收，体内活性增强。
6、试述异烟肼引起肝脏毒性的主要原因。
答：异烟肼的其中一个代谢产物为乙酰肼，乙酰肼被认为是微粒体CYP450的底物，乙 酰肼被CYP450氧化形成乙酰肼中间体，它可衍生出酰基自由基或酰基阳离子，而这均可导 致肝蛋白的酰化，引起肝坏死。
第十八章抗病毒药
1、按作用机制分类，抗非逆转录病毒药物主要分为几类？各举一例药物。 答：（1）抑制病毒复制初始时期（吸附、穿入）的药物—盐酸金刚烷胺、磷酸奥塞米韦
（2）干扰病毒核酸复制的药物——核苷类：碘苷（嘧啶类）、阿糖腺苷（嘌呤类）
糖基修饰的核苷类（即开环核苷类）：阿昔洛韦、
更昔洛韦、法昔洛韦
非核苷类：利巴韦林
（3）影响核糖体翻译的药物——美替沙腙
2、核苷类抗病毒药物是如何设计出来的？试举出一例药物说明。
3、试说明药名中含有“-mivir”、“-ciclovir”、“-vudine”、“-navir”词尾的药物的作用靶点及主要临床用途。 答： 英文 -mivir -ciclovir -vudine -navir 汉语 米韦 昔洛韦 夫定 那韦 作用靶点 神经氨酸酶（NA）抑制剂 抑制DNA合成 引起DNA断裂 HIV-I蛋白酶抑制剂 临床用途 流感病毒引起的流行性感冒 病毒引起的炎症 艾滋病及重症艾滋病相关的综合征 治疗晚期HIV感染
4、简述抗艾滋病药物的发展，有哪些代表性药物？
答：艾滋病（AIDS）是由人免疫缺陷病毒I型（HIV-I）感染引起的严重疾病。尽管人们在艾
滋病药物的研究上花费了大量人力，财力，但对此病目前仍无治愈的可能。
代表药物：（1）逆转录酶抑制剂——核苷类：齐多夫定，拉米夫定
非核苷类：奈韦拉平
（2）HIV蛋白酶抑制剂——沙喹那韦
第十九章抗生素
1、抗生素按化学结构可分为哪几大类？各举一例药物。 答：（1）β-内酰胺类——青霉素
（2）四环素类——四环素、盐酸多西环素 （3）氨基糖甙类——链霉素 （4）大环内酯类——红霉素 （5）其它类——氯霉素
2、简述青霉素对酸、碱、酶的不稳定性，试以反应式表示。 答：反应式表示见白仁仁资料第十章抗生素第3题。
（1）对酸不稳定:——
强酸：在强酸条件下或氯化高汞的作用下，β-内酰胺环发生裂解，生成青霉酸，青
霉酸与水生成青霉醛酸，青霉醛酸不稳定，释放出二氧化碳，生成青霉醛。另一途径为青霉酸脱二氧化碳生成青霉噻唑酸，再分解为D-青霉胺和青霉醛。 弱酸：在弱酸(pH=4)的室温条件下，侧链上羰基氧原子上的孤对电子作为亲核试剂
进攻β-内酰胺环，再经重排生成青霉二酸，青霉二酸可进一步分解生成青霉胺和青霉醛。
（2）对碱不稳定——在碱性条件下，碱性基团向β-内酰胺环进攻，生成青霉酸，青
霉酸加热时易失去二氧化碳，生成青霉噻唑酸，遇氯化高汞青霉噻唑酸进一步分解生成青霉胺和青霉醛。
（3）对酶不稳定——在β-内酰胺酶的作用下，酶中亲核性基团向β-内酰胺环进攻，
生成青霉酸。
3、简述寻找耐酸、耐酶、广谱青霉素的研究方法。
答：耐酸——在6位酰胺基的α位引入O、N、X等电负性原子。天然青霉素V。
耐酶——通过改变6位侧链，引入立体障碍大的基团，可以阻止青霉素和β-内酰胺酶的活
性中心作用，同时可以限制侧链和酰胺C=O之间的单键旋转，迫使青霉素分子变成一种与酶活性中心不易适应的构型，降低了青霉素与酶活性中心作用的适应性，从而保护了分子中的β-内酰胺环。苯唑西林。
广谱——合成一系列含有NH2，COOH，SO3H的侧链的半合成青霉素。阿莫西林。 4、为什么青霉素G不能口服？而青霉素V却可以口服？为什么青霉素G的钠盐或钾盐必须做成粉针剂型？
答：青霉素G——胃酸的酸性很强，可导致侧链酰胺键的水解和β-内酰胺环开环，而使青
霉素失活。青霉素G的钠盐或钾盐水溶液显碱性，而青霉素G在碱性条件下不稳定，易失活，所以必须做成粉针剂型
青霉素V——原因是其6位酰胺侧链上连有吸电子基，可阻碍电子转移，避免分子
内重排，增加了对酸的稳定性。
5、奥格门汀是由哪两种药物组成？说明两者合用起增效作用的原理。 答：奥格门汀——将克拉维酸和阿莫西林组成复方制剂。
增效作用原理——有阿莫西林和克拉维酸组成。阿莫西林为广谱β-内酰胺类抗生素，对多
种细菌感染有效，但有些细菌能产生一种叫β-内酰胺酶的物质，使得阿莫西林的结构被破坏导致失效，而克拉维酸正好可抑制此酶的产生，使得阿莫西林不受此酶的影响而发挥更好的作用。
6．试比较头孢菌素与青霉素的结构特点和作用特点。 答：（1）头孢菌素的母核是由β-内酰胺环与氢化噻嗪环拼合而成，与青霉素的四元并五元
环稠和系统相比，其β-内酰胺环分子内张力较小，因此比青霉素稳定。
（2）头孢菌素的β-内酰胺环上的孤对电子与氢化噻嗪环中的双键形成共轭，β-内酰
胺环趋于稳定，因此多数头孢菌素类抗生素具有耐酸的性质。 （3）头孢菌素的过敏反应发生率较低，且彼此不引起交叉过敏反应。
7、简述天然四环素类抗生素的不稳定性，并说明四环素类抗生素不能和牛奶等富含金属离子的食物一起使用的原因。 答：（1）四环素在干燥条件下比较稳定，但在碱性及酸性条件下易水解。
（2）四环素含有许多羟基、烯醇羟基及羰基，在近中性条件下能与Ca+等多种金属离子形
成不溶性螯合物。沉积在骨骼和牙齿上，可能发生牙齿变色、骨骼生长抑制。
8、氨基糖苷类抗生素有哪些共性？为什么氨基糖甙类抗生素易产生耐药性？
答：共性——都呈碱性，多为极性化合物，很稳定，毒性大，抗菌谱广，抗菌机制为抑制细
菌蛋白质的生物合成而呈现杀菌作用。
耐药机制——通过产生灭活酶改变氨基糖苷类结构，使其失去抗菌活性，或通过改变细菌膜
通透性而发生非特异性耐药。
9、为什么红霉素口服后生物利用度极低？
答：红霉素水溶性小，只能口服，但在胃酸中不稳定，易分解迅速失去活性。 见白仁仁资料第十七章抗生素第9题。
10、试从红霉素的不稳定性说明半合成红霉素药物的设计原理，并举出两例药物。 答：见白仁仁资料第十七章抗生素第10题。
第二十章抗肿瘤药物
1、试述抗肿瘤药物的主要类别，每类举出两个常用药物。 答：（1）直接作用于DNA的药物——环磷酰胺，卡莫司汀，顺铂类 （2）干扰DNA合成的药物——氟尿嘧啶，硫嘌呤，甲氨蝶呤， （3）抗有丝分裂的药物——长春碱，长春新碱
（4）基于肿瘤生物学机制的药物——吉非替尼
2、什么是烷化剂？写出其主要结构类型，各举一例药物。 答：烷化剂——在体内能转化为缺电子的活泼中间体或其它具有活泼的亲电性基团的化合物，
进而与生物大分子中含有丰富电子的基团（发生共价结合，使DNA等丧失活性或使DNA分子发生断裂。
分类——氮芥类：盐酸氮芥，美法仑，氮甲，环磷酰胺
乙撑亚胺类：替哌，塞替哌 磺酸酯类：白消安
亚硝基脲类：卡莫司汀，洛莫司汀
3、试从氮芥类药物的结构和作用机制解释为什么芳香氮芥比脂肪氮芥的抗肿瘤活性弱而毒 性较低。
答：见白仁仁资料第十八章抗肿瘤第3题。
4、为什么环磷酰胺比其它氮芥类药物的毒性小？ 答：见白仁仁资料第十八章抗肿瘤第4题。
5、抗代谢抗肿瘤药物的设计原理是什么？试举一例药物说明。
答：见白仁仁资料第十八章抗肿瘤第6题。
6、抗肿瘤抗代谢物有哪些种类？各举一例药物。 答：见白仁仁资料第十八章抗肿瘤第5题。
第二十二章非甾体抗炎药
1、解热镇痛药和非甾体抗炎药各有哪些结构类型？举例说明。 答：解热镇痛药——水杨酸类：阿司匹林
苯胺类：对乙酰氨基酚 吡唑酮类：安乃近
非甾体抗炎药——3, 5-吡唑烷二酮类：保泰松
邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸
芳基烷酸类：双氯芬酸钠、布洛芬 1, 2-苯并噻嗪类：吡罗昔康
2、简述非甾体抗炎药的作用机理及发展方向。
答：大部分非甾体抗炎药是通过抑制花生四烯酸环氧合酶。某些新型药物还可以选择性
抑制COX-2或对脂氧酶和环氧合酶进行双重作用，阻断前列腺素、白三烯的生物合成而达到消炎、解热、镇痛作用。
3、长期大剂量服用扑热息痛引起肝损伤的原因是什么？以反应式表示。
答：对乙酰氨基酚的体内代谢主要受CYP450酶系催化，主要的代谢途径是羟基酚基与葡萄
糖醛酸结合和与硫酸结合，还有少量生成对肝细胞有害的N-羟基乙酰氨基酚，进一步转化成具有毒性的N-乙酰基亚胺醌。正常情况下该代谢产物可与内源性的谷胱甘肽结合而解毒，但在大量或过量服用扑热息痛后，肝脏内的谷胱甘肽会被耗竭，N-乙酰亚胺醌会进一步与肝脏蛋白的亲和基团结合而引起肝坏死。
5、为什么长期服用阿司匹林会产生胃出血？ 答：（1）由于它是环氧化酶不可逆抑制剂，抑制了胃粘膜内PGI2的生物合成，而PGI2有抗
胃酸分泌、保护胃粘膜和防止溃疡形成的作用，从而造成胃溃疡甚至胃出血。 （2）其酸性较强，易造成对胃肠道刺激副作用。
6、试述阿司匹林的不稳定性，应如何保管？
答：在干燥空气中较稳定，遇湿气即缓缓水解生成水杨酸和醋酸，遇碱或加热时水解更快。
故应置于密闭容器中于干燥处保存
7、什么是前药原理和拼合原理？并举例说明。 答：详见白仁仁资料总结补充部分。将两个相同或不同的先导化合物或前药经共价键连接成一个新分子，产生协同作用，以增强其在体内的活性或提高选择性。拼合所得的药物是一种在体内分解为两个原药，另一种在体内不裂解。举例：阿司匹林和乙酰氨基酚均有解热镇痛活性，拼合成“贝诺酯”，具有相同作用，及解决了阿司匹林对胃的刺激，又增强了药效。
